Een studie van ARQ 197 versus de keuze van de onderzoeker voor tweedelijns chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker die progressieve neoplastische ziekte hebben na behandeling met één voorafgaand chemotherapieregime

Dit wordt een open-label, gerandomiseerde fase 2-studie in meerdere centra, ontworpen om de PFS van ARQ 197 te evalueren versus de keuze van de onderzoeker voor tweedelijns chemotherapie bij patiënten met inoperabel (lokaal gevorderd of gemetastaseerd) maagcarcinoom die na behandeling progressieve neoplastische ziekte hebben. met een eerder regime bestaande uit ten minste twee van de geneesmiddelen 5-FU, cisplatine en docetaxel. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar ARQ 197-arm of de door de onderzoeker gekozen arm in een verhouding van 1:1. De studie zal ook andere werkzaamheids- en veiligheidsparameters evalueren, waaronder ORR, OS en bijwerkingen in de twee behandelingsarmen.

Patiënten die zijn toegewezen aan de keuzearm van de onderzoeker kunnen een van de volgende behandelingen krijgen:

• Oxaliplatine 85 mg/m2 i.v. elke twee weken (elke cyclus = 4 weken)
• Capecitabine 1250 mg/m2 p.o. tweemaal daags gedurende 14 dagen gevolgd door 7 dagen geen therapie om de 3 weken (elke cyclus = 3 weken)
• Irinotecan 125 mg/m2 i.v. wekelijks gedurende 4 weken gevolgd door 2 weken geen therapie elke 6 weken (elke cyclus = 6 weken) De behandeling zal worden voortgezet tenzij aan een van de criteria voor stopzetting van de behandeling wordt voldaan. Dosisverlagingen dienen plaats te vinden op basis van de huidige labels voor elk van de door de onderzoeker gekozen middelen.

Patiënten die willekeurig zijn toegewezen aan de ARQ-arm zullen gedurende de behandelingsperiode tweemaal daags 120 mg ARQ 197 (240 mg/dag) krijgen. De behandeling van ARQ 197 kan worden voortgezet totdat aan onaanvaardbare toxiciteit, gedocumenteerde ziekteprogressie of een ander stopzettingscriterium is voldaan. Een behandelingscyclus met ARQ 197 wordt gedefinieerd als 21 dagen en cycli kunnen elke 3 weken (21 dagen) worden herhaald op basis van toxiciteit en respons.

De toegewezen behandeling moet worden voortgezet totdat aan onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie (klinisch of radiologisch) of een ander stopzettingscriterium is voldaan.

Tumorevaluaties: Tumorevaluaties zullen worden uitgevoerd met tussenpozen van 6 of 8 weken. De tumorrespons wordt geëvalueerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Progressievrije overleving: De tijd van ziekteprogressievrij wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie per RECIST of overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die leven en progressievrij zijn, worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorevaluatie.

Totaal responspercentage: De ORR wordt berekend voor de intent-to-treat-patiëntenpopulatie als het aantal patiënten met een bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons gedeeld door het aantal gerandomiseerde patiënten.

Totale overleving: de totale overlevingstijd wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.

Veiligheidsbeoordelingen: gegevens over vitale functies, lichamelijk onderzoek, bijwerkingen, serumchemie, hematologische laboratoriumtests en elektrocardiogrammen worden verzameld.

Op basis van de gegevens voor irinotecan wordt geschat dat de mediane PFS in de tweedelijns chemotherapiearm 4 maanden zal zijn. Om een ​​verbetering van de mediane PFS tot 5,5 maanden (37,5% verbetering, hazard ratio van 0,73) aan te tonen op basis van een tweezijdige lograng-test, zijn 338 patiënten (169 per arm) nodig, uitgaande van een inschrijving van 18 maanden en een 12 maanden follow-up, een alfa van 0,05 en 90% power. De steekproefomvang gaat uit van een verlies voor follow-up van 10%.

Een futiliteitsanalyse zal worden uitgevoerd wanneer 33% van de gebeurtenissen die nodig zijn voor de definitieve analyse zich heeft voorgedaan door een onafhankelijk comité voor gegevensbewaking. De futiliteitsgrens zal worden beschreven in het volledige statistische analyseplan voor het onderzoek.