Uno studio di ARQ 197 rispetto alla scelta dello sperimentatore della chemioterapia di seconda linea in pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico che hanno una malattia neoplastica progressiva dopo il trattamento con un precedente regime chemioterapico

Questo sarà uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato di fase 2 progettato per valutare la PFS di ARQ 197 rispetto alla scelta dello sperimentatore della chemioterapia di seconda linea in pazienti con carcinoma gastrico non resecabile (localmente avanzato o metastatico) che hanno malattia neoplastica progressiva dopo il trattamento con un precedente regime costituito da almeno due dei farmaci 5-FU, cisplatino e docetaxel. I pazienti saranno randomizzati al braccio ARQ 197 o al braccio scelto dallo sperimentatore in un rapporto 1:1. Lo studio valuterà anche altri parametri di efficacia e sicurezza tra cui ORR, OS ed eventi avversi nei due bracci di trattamento.

I pazienti assegnati al braccio scelto dallo sperimentatore possono ricevere uno dei seguenti:

• Oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. ogni due settimane (ogni ciclo = 4 settimane)
• Capecitabina 1250 mg/m2 p.o. due volte al giorno per 14 giorni seguiti da 7 giorni senza terapia ogni 3 settimane (ogni ciclo = 3 settimane)
• Irinotecan 125 mg/m2 i.v. settimanalmente per 4 settimane seguite da 2 settimane senza terapia ogni 6 settimane (ogni ciclo = 6 settimane) Il trattamento continuerà a meno che non venga soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento. Le riduzioni della dose dovrebbero avvenire in base alle etichette correnti per ciascuno degli agenti scelti dallo sperimentatore.

I pazienti assegnati in modo casuale al braccio ARQ riceveranno 120 mg di ARQ 197 due volte al giorno (240 mg/die) per tutto il periodo di trattamento. Il trattamento con ARQ 197 può essere continuato fino a quando non viene soddisfatta una tossicità inaccettabile, una progressione documentata della malattia o un altro criterio di interruzione. Un ciclo di trattamento ARQ 197 sarà definito come 21 giorni e i cicli possono essere ripetuti ogni 3 settimane (21 giorni) in base alla tossicità e alla risposta.

Il trattamento assegnato deve continuare fino a quando non viene soddisfatta una tossicità inaccettabile, progressione della malattia (clinica o radiologica) o un altro criterio di interruzione.

Valutazioni del tumore: le valutazioni del tumore verranno eseguite a intervalli di 6 o 8 settimane. La risposta del tumore sarà valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).

Sopravvivenza libera da progressione: il tempo senza progressione della malattia sarà calcolato dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia secondo RECIST o al decesso dovuto a qualsiasi causa. I pazienti che sono vivi e liberi da progressione saranno censurati alla data della loro ultima valutazione del tumore.

Tasso di risposta globale: l'ORR sarà calcolato per l'intento di trattare la popolazione di pazienti come il numero di pazienti con una risposta completa o parziale confermata diviso per il numero di pazienti randomizzati.

Sopravvivenza globale: il tempo di sopravvivenza globale sarà calcolato dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa.

Valutazioni di sicurezza: verranno raccolti dati su segni vitali, esame fisico, eventi avversi, chimica del siero, test di laboratorio ematologici ed elettrocardiogrammi.

Sulla base dei dati per irinotecan, si stima che la PFS mediana nel braccio chemioterapico di seconda linea sarà di 4 mesi. Per dimostrare un miglioramento della PFS mediana a 5,5 mesi (miglioramento del 37,5%, rapporto di rischio di 0,73) sulla base di un test log-rang a due code, saranno necessari 338 pazienti (169 per braccio), ipotizzando un arruolamento di 18 mesi e un Follow-up di 12 mesi, un alfa di 0,05 e una potenza del 90%. La dimensione del campione presuppone una perdita del 10% rispetto al tasso di follow-up.

Un'analisi di futilità verrà eseguita quando il 33% degli eventi richiesti per l'analisi finale si sarà verificato da un Comitato indipendente di monitoraggio dei dati. Il limite di futilità sarà descritto nel piano completo di analisi statistica per lo studio.