Un estudio de ARQ 197 versus la elección del investigador de quimioterapia de segunda línea en pacientes con cáncer gástrico metastásico o localmente avanzado que tienen enfermedad neoplásica progresiva después del tratamiento con un régimen de quimioterapia anterior

Este será un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase 2, diseñado para evaluar la SLP de ARQ 197 frente a la elección del investigador de quimioterapia de segunda línea en pacientes con carcinoma gástrico no resecable (localmente avanzado o metastásico) que tienen enfermedad neoplásica progresiva después del tratamiento. con un régimen previo consistente en al menos dos de los fármacos 5-FU, cisplatino y docetaxel. Los pacientes serán aleatorizados al brazo ARQ 197 o al brazo elegido por el investigador en una proporción de 1:1. El estudio también evaluará otros parámetros de eficacia y seguridad, incluidos ORR, OS y eventos adversos en los dos brazos de tratamiento.

Los pacientes asignados al grupo de elección del investigador pueden recibir cualquiera de los siguientes:

• Oxaliplatino 85 mg/m2 i.v. cada dos semanas (cada ciclo = 4 semanas)
• Capecitabina 1250 mg/m2 p.o. dos veces al día durante 14 días seguidos de 7 días sin tratamiento cada 3 semanas (cada ciclo = 3 semanas)
• Irinotecán 125 mg/m2 i.v. semanalmente durante 4 semanas seguido de 2 semanas sin tratamiento cada 6 semanas (cada ciclo = 6 semanas) El tratamiento continuará a menos que se cumpla uno de los criterios de interrupción del tratamiento. Las reducciones de dosis deben ocurrir en base a las etiquetas actuales para cada uno de los agentes elegidos por el investigador.

Los pacientes asignados aleatoriamente al grupo ARQ recibirán 120 mg de ARQ 197 dos veces al día (240 mg/día) durante todo el período de tratamiento. El tratamiento con ARQ 197 puede continuarse hasta que se cumpla una toxicidad inaceptable, progresión documentada de la enfermedad u otro criterio de suspensión. Un ciclo de tratamiento con ARQ 197 se definirá como 21 días y los ciclos pueden repetirse cada 3 semanas (21 días) según la toxicidad y la respuesta.

El tratamiento asignado debe continuar hasta que se cumpla una toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad (clínica o radiológica) u otro criterio de suspensión.

Evaluaciones de tumores: las evaluaciones de tumores se realizarán en intervalos de 6 u 8 semanas. La respuesta tumoral se evaluará utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).

Supervivencia libre de progresión: El tiempo libre de progresión de la enfermedad se calculará desde la fecha de aleatorización hasta la progresión de la enfermedad según RECIST o la muerte por cualquier causa. Los pacientes que estén vivos y libres de progresión serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral.

Tasa de respuesta general: el ORR se calculará para la población de pacientes con intención de tratar como el número de pacientes con una respuesta completa confirmada o una respuesta parcial dividido por el número de pacientes aleatorizados.

Supervivencia global: el tiempo de supervivencia global se calculará desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.

Evaluaciones de seguridad: se recopilarán datos sobre signos vitales, examen físico, eventos adversos, química sérica, pruebas de laboratorio hematológicas y electrocardiogramas.

Según los datos del irinotecán, se calcula que la mediana de SLP en el brazo de quimioterapia de segunda línea será de 4 meses. Para demostrar una mejora en la mediana de SLP a 5,5 meses (37,5 % de mejora, cociente de riesgos instantáneos de 0,73) según una prueba de rango logarítmico bilateral, se necesitarán 338 pacientes (169 por brazo), suponiendo una inscripción de 18 meses y un Seguimiento de 12 meses, un alfa de 0,05 y 90% de potencia. El tamaño de la muestra asume una tasa de pérdida durante el seguimiento del 10%.

Se realizará un análisis de inutilidad cuando el 33% de los eventos requeridos para el análisis final hayan ocurrido por un Comité Independiente de Monitoreo de Datos. El límite de inutilidad se describirá en el plan de análisis estadístico completo para el estudio.