Une étude de l'ARQ 197 par rapport au choix de l'investigateur en matière de chimiothérapie de deuxième intention chez des patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique qui ont une maladie néoplasique progressive après un traitement avec un schéma de chimiothérapie antérieur

Il s'agira d'une étude de phase 2 multicentrique, ouverte et randomisée conçue pour évaluer la SSP de l'ARQ 197 par rapport au choix de l'investigateur pour la chimiothérapie de deuxième ligne chez les patients atteints d'un carcinome gastrique non résécable (localement avancé ou métastatique) qui ont une maladie néoplasique progressive après le traitement avec un régime antérieur composé d'au moins deux des médicaments 5-FU, cisplatine et docétaxel. Les patients seront randomisés dans le bras ARQ 197 ou dans le bras au choix de l'investigateur selon un ratio 1:1. L'étude évaluera également d'autres paramètres d'efficacité et de sécurité, notamment l'ORR, la SG et les événements indésirables dans les deux bras de traitement.

Les patients affectés au bras de choix de l'investigateur peuvent recevoir l'un des éléments suivants :

• Oxaliplatine 85 mg/m2 i.v. toutes les deux semaines (chaque cycle = 4 semaines)
• Capécitabine 1250 mg/m2 p.o. deux fois par jour pendant 14 jours suivis de 7 jours sans traitement toutes les 3 semaines (chaque cycle = 3 semaines)
• Irinotécan 125 mg/m2 i.v. une fois par semaine pendant 4 semaines suivies de 2 semaines sans traitement toutes les 6 semaines (chaque cycle = 6 semaines) Le traitement se poursuivra sauf si l'un des critères d'arrêt du traitement est rempli. Les réductions de dose doivent se produire sur la base des étiquettes actuelles pour chacun des agents choisis par l'investigateur.

Les patients assignés au hasard au bras ARQ recevront 120 mg d'ARQ 197 deux fois par jour (240 mg/jour) tout au long de la période de traitement. Le traitement de l'ARQ 197 peut être poursuivi jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable, une progression documentée de la maladie ou un autre critère d'arrêt soit atteint. Un cycle de traitement ARQ 197 sera défini comme 21 jours et les cycles peuvent être répétés toutes les 3 semaines (21 jours) en fonction de la toxicité et de la réponse.

Le traitement assigné doit se poursuivre jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable, une progression de la maladie (clinique ou radiologique) ou un autre critère d'arrêt soit satisfait.

Évaluations des tumeurs : les évaluations des tumeurs seront effectuées à des intervalles de 6 ou 8 semaines. La réponse tumorale sera évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).

Survie sans progression : le temps sans progression de la maladie sera calculé à partir de la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie selon RECIST ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants et sans progression seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale.

Taux de réponse global : l'ORR sera calculé pour la population de patients en intention de traiter comme le nombre de patients avec une réponse complète confirmée ou une réponse partielle divisé par le nombre de patients randomisés.

Survie globale : la durée de survie globale sera calculée à partir de la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.

Évaluations de la sécurité : des données sur les signes vitaux, l'examen physique, les événements indésirables, la chimie du sérum, les tests de laboratoire hématologiques et les électrocardiogrammes seront recueillies.

Sur la base des données relatives à l'irinotécan, on estime que la SSP médiane dans le bras de chimiothérapie de deuxième ligne sera de 4 mois. Afin de démontrer une amélioration de la SSP médiane à 5,5 mois (amélioration de 37,5 %, rapport de risque de 0,73) sur la base d'un test de logarithme bilatéral, 338 patients (169 par bras) seront nécessaires, en supposant un recrutement de 18 mois et un Suivi de 12 mois, un alpha de 0,05 et 90% de puissance. La taille de l'échantillon suppose un taux de perte de vue de 10 %.

Une analyse de futilité sera effectuée lorsque 33 % des événements requis pour l'analyse finale ont eu lieu par un comité indépendant de surveillance des données. La limite de futilité sera décrite dans le plan d'analyse statistique complet de l'étude.