Tutkimus ARQ 197:stä verrattuna tutkijan toisen linjan kemoterapian valintaan potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä ja joilla on etenevä kasvainsairaus yhden aikaisemman kemoterapiahoidon jälkeen

Tämä on monikeskus, avoin satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ARQ 197:n PFS:ää verrattuna tutkijan valitsemaan toisen linjan kemoterapiaan potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton (paikallisesti edennyt tai metastaattinen) mahasyöpä ja joilla on etenevä kasvainsairaus hoidon jälkeen. aiemmalla hoito-ohjelmalla, joka koostuu vähintään kahdesta lääkkeestä 5-FU, sisplatiini ja dosetakseli. Potilaat satunnaistetaan ARQ 197 -haaraan tai tutkijan valitsemaan ryhmään suhteessa 1:1. Tutkimuksessa arvioidaan myös muita teho- ja turvallisuusparametreja, mukaan lukien ORR, OS ja haittatapahtumat kahdessa hoitohaarassa.

Potilaat, jotka on määrätty tutkijan valitsemaan ryhmään, voivat saada jonkin seuraavista:

• Oksaliplatiini 85 mg/m2 i.v. kahden viikon välein (jokainen sykli = 4 viikkoa)
• Kapesitabiini 1250 mg/m2 p.o. kahdesti päivässä 14 päivän ajan, jota seuraa 7 päivää ilman hoitoa 3 viikon välein (jokainen sykli = 3 viikkoa)
• Irinotekaani 125 mg/m2 i.v. viikoittain 4 viikon ajan, minkä jälkeen 2 viikkoa ilman hoitoa 6 viikon välein (jokainen sykli = 6 viikkoa) Hoitoa jatketaan, ellei jokin hoidon lopettamisen kriteereistä täyty. Annosta tulee pienentää kunkin tutkijan valitseman aineen nykyisten merkintöjen perusteella.

Potilaat, jotka on satunnaisesti jaettu ARQ-ryhmään, saavat 120 mg ARQ 197:ää kahdesti päivässä (240 mg/vrk) koko hoitojakson ajan. ARQ 197:n hoitoa voidaan jatkaa, kunnes ei-hyväksyttävä toksisuus, dokumentoitu sairauden eteneminen tai muu lopettamiskriteeri täyttyy. ARQ 197 -hoitojakso määritellään 21 päiväksi ja syklit voidaan toistaa 3 viikon (21 päivän) välein toksisuuden ja vasteen perusteella.

Määrättyä hoitoa tulee jatkaa, kunnes ei-hyväksyttävä toksisuus, taudin eteneminen (kliininen tai radiologinen) tai muu keskeytyskriteeri täyttyy.

Kasvainarvioinnit: Tuumoriarvioinnit suoritetaan 6 viikon tai 8 viikon välein. Tuumorivastetta arvioidaan käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST).

Eloonjääminen ilman etenemistä: Taudin etenemisvapaa aika lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen RECISTin tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman mukaan. Potilaat, jotka ovat elossa ja taudin etenemisestä vapaat, sensuroidaan heidän viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

Kokonaisvasteprosentti: ORR lasketaan potilaspopulaatiolle, jolla on vahvistettu täydellinen vaste tai osittainen vaste, jaettuna satunnaistettujen potilaiden lukumäärällä.

Kokonaiseloonjäämisaika: Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.

Turvallisuusarvioinnit: Tietoja elintoiminnoista, fyysisestä tutkimuksesta, haittatapahtumista, seerumikemiasta, hematologisista laboratoriotutkimuksista ja EKG-tutkimuksista kerätään.

Irinotekaania koskevien tietojen perusteella on arvioitu, että PFS:n mediaani toisen linjan kemoterapiahaarassa on 4 kuukautta. Jotta voidaan osoittaa, että PFS:n mediaani on parantunut 5,5 kuukauteen (37,5 %:n parannus, riskisuhde 0,73) kaksipuolisen log-rang-testin perusteella, tarvitaan 338 potilasta (169 per käsi), olettaen, että rekisteröinti on 18 kuukautta ja 12 kuukauden seuranta, 0,05 alfa ja 90 % teho. Otoskoon oletuksena on 10 %:n menetys seurantasuhteeseen.

Turhaanalyysi suoritetaan, kun 33 % lopullisen analyysin edellyttämistä tapahtumista on tapahtunut riippumattoman tiedonseurantakomitean toimesta. Hyödyttömyysraja kuvataan tutkimuksen koko tilastollisessa analyysisuunnitelmassa.