En undersøgelse af ARQ 197 versus investigators valg af andenlinjekemoterapi hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk cancer, som har progressiv neoplastisk sygdom efter behandling med et tidligere kemoterapiregime

Dette vil være et multicenter, open-label randomiseret fase 2-studie designet til at evaluere PFS af ARQ 197 versus investigators valg af andenlinje kemoterapi hos patienter med inoperabelt (lokalt fremskredent eller metastatisk) gastrisk karcinom, som har progressiv neoplastisk sygdom efter behandling med et tidligere regime bestående af mindst to af lægemidlerne 5-FU, cisplatin og docetaxel. Patienterne vil blive randomiseret til ARQ 197-arm eller investigators valg-arm i et 1:1-forhold. Studiet vil også evaluere andre effekt- og sikkerhedsparametre, herunder ORR, OS og bivirkninger i de to behandlingsarme.

Patienter, der er tilknyttet investigatorens valgarm, kan modtage en af ​​følgende:

• Oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. hver anden uge (hver cyklus = 4 uger)
• Capecitabin 1250 mg/m2 p.o. to gange dagligt i 14 dage efterfulgt af 7 dage uden behandling hver 3. uge (hver cyklus = 3 uger)
• Irinotecan 125 mg/m2 i.v. ugentligt i 4 uger efterfulgt af 2 uger uden behandling hver 6. uge (hver cyklus = 6 uger) Behandlingen fortsætter, medmindre et af kriterierne for afbrydelse af behandlingen er opfyldt. Dosisreduktioner bør ske baseret på de aktuelle mærker for hvert af investigatorvalgsmidlerne.

Patienter, der tilfældigt tildeles ARQ-armen, vil modtage 120 mg ARQ 197 to gange dagligt (240 mg/dag) i hele behandlingsperioden. Behandlingen af ​​ARQ 197 kan fortsættes, indtil uacceptabel toksicitet, dokumenteret sygdomsprogression eller et andet seponeringskriterium er opfyldt. En cyklus med ARQ 197-behandling vil blive defineret som 21 dage, og cyklusser kan gentages hver 3. uge (21 dage) baseret på toksicitet og respons.

Den tildelte behandling bør fortsætte, indtil uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression (klinisk eller radiologisk) eller et andet seponeringskriterium er opfyldt.

Tumorevalueringer: Tumorevalueringer vil blive udført med 6-ugers eller 8-ugers intervaller. Tumorrespons vil blive evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).

Progressionsfri overlevelse: Tidspunktet for sygdomsprogressionsfri vil blive beregnet fra datoen for randomisering indtil sygdomsprogression pr. RECIST eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der er i live og progressionsfri, vil blive censureret på datoen for deres sidste tumorevaluering.

Samlet responsrate: ORR vil blive beregnet for intentionen om at behandle patientpopulationen som antallet af patienter med et bekræftet fuldstændigt eller delvist respons divideret med antallet af randomiserede patienter.

Samlet overlevelse: Samlet overlevelsestid vil blive beregnet fra randomiseringsdatoen til døden af ​​en hvilken som helst årsag.

Sikkerhedsvurderinger: Data om vitale tegn, fysisk undersøgelse, uønskede hændelser, serumkemi, hæmatologiske laboratorietests og elektrokardiogrammer vil blive indsamlet.

Baseret på data for irinotecan er det estimeret, at median PFS i andenlinje-kemoterapiarmen vil være 4 måneder. For at påvise en forbedring i median PFS til 5,5 måneder (37,5 % forbedring, hazard ratio på 0,73) baseret på en tosidet log rang-test, vil der være behov for 338 patienter (169 pr. arm), forudsat en 18 måneders tilmelding og en 12 måneders opfølgning, en alfa på 0,05 og 90 % effekt. Stikprøvestørrelsen forudsætter et tab på 10 % til opfølgning.

En nytteløshedsanalyse vil blive udført, når 33 % af de hændelser, der kræves til den endelige analyse, er sket af en uafhængig dataovervågningskomité. Forgæves grænsen vil blive beskrevet i den fulde statistiske analyseplan for undersøgelsen.