一项 ARQ 197 与研究者选择的二线化疗在接受过一种既往化疗方案治疗后患有进行性肿瘤疾病的局部晚期或转移性胃癌患者中的研究

这将是一项多中心、开放标签的随机 2 期研究，旨在评估 ARQ 197 与研究者选择的二线化疗对治疗后出现进行性肿瘤疾病的不可切除（局部晚期或转移性）胃癌患者的 PFS先前的治疗方案包括至少两种药物 5-FU、顺铂和多西紫杉醇。 患者将以 1:1 的比例随机分配到 ARQ 197 组或研究者选择的组。 该研究还将评估其他疗效和安全性参数，包括两个治疗组的 ORR、OS 和不良事件。

分配到研究者选择组的患者可能会接受以下任何一项：

• 奥沙利铂 85 mg/m2 静脉注射 每两周一次（每个周期 = 4 周）
• 卡培他滨 1250 mg/m2 口服每天两次，持续 14 天，然后每 3 周停药 7 天（每个周期 = 3 周）
• 伊立替康 125 mg/m2 静脉注射 每周一次，持续 4 周，然后每 6 周停止治疗 2 周（每个周期 = 6 周） 除非满足其中一项治疗中断标准，否则治疗将继续进行。 应根据每个研究者选择药物的当前标签减少剂量。

随机分配到 ARQ 组的患者将在整个治疗期间每天两次（240 毫克/天）接受 120 毫克的 ARQ 197。 可以继续 ARQ 197 的治疗，直到出现不可接受的毒性、有记录的疾病进展或满足其他停药标准。 ARQ 197 治疗的一个周期将定义为 21 天，并且可以根据毒性和反应每 3 周（21 天）重复一次周期。

指定的治疗应持续进行，直至出现不可接受的毒性、疾病进展（临床或放射学）或其他中止标准。

肿瘤评估：肿瘤评估将以 6 周或 8 周的间隔进行。 将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估肿瘤反应。

无进展生存期：疾病无进展时间将从随机化日期开始计算，直至疾病进展符合 RECIST 标准或因任何原因死亡。 存活且无进展的患者将在他们最后一次肿瘤评估的日期进行审查。

总体反应率：ORR 将针对意向治疗患者群体计算为确认完全反应或部分反应的患者人数除以随机分配的患者人数。

总生存期：总生存时间将从随机分组之日起计算，直至因任何原因死亡。

安全评估：将收集有关生命体征、身体检查、不良事件、血清化学、血液学实验室测试和心电图的数据。

根据伊立替康的数据，估计二线化疗组的中位 PFS 为 4 个月。 为了证明基于双侧对数范围检验的中位 PFS 改善至 5.5 个月（改善 37.5%，风险比 0.73），需要 338 名患者（每组 169 名），假设入组 18 个月和12 个月的随访，0.05 的 alpha 和 90% 的功效。 样本量假设失访率为 10%。

当最终分析所需事件的 33% 已由独立数据监测委员会发生时，将进行无效分析。 无效边界将在研究的完整统计分析计划中进行描述。