En studie av ARQ 197 versus etterforskerens valg av andrelinjekjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft som har progressiv neoplastisk sykdom etter behandling med ett tidligere kjemoterapiregime

Dette vil være en multisenter, åpen, randomisert fase 2-studie designet for å evaluere PFS av ARQ 197 versus etterforskerens valg av andrelinjekjemoterapi hos pasienter med ikke-opererbart (lokalt avansert eller metastatisk) gastrisk karsinom som har progressiv neoplastisk sykdom etter behandling med et tidligere regime bestående av minst to av legemidlene 5-FU, cisplatin og docetaxel. Pasienter vil bli randomisert til ARQ 197-arm eller etterforskers valgarm i forholdet 1:1. Studien vil også evaluere andre effekt- og sikkerhetsparametere, inkludert ORR, OS og uønskede hendelser i de to behandlingsarmene.

Pasienter som er tildelt etterforskerens valgarm, kan motta en av følgende:

• Oksaliplatin 85 mg/m2 i.v. annenhver uke (hver syklus = 4 uker)
• Capecitabin 1250 mg/m2 p.o. to ganger daglig i 14 dager etterfulgt av 7 dager uten behandling hver 3. uke (hver syklus = 3 uker)
• Irinotekan 125 mg/m2 i.v. ukentlig i 4 uker etterfulgt av 2 uker uten behandling hver 6. uke (hver syklus = 6 uker) Behandlingen vil fortsette med mindre ett av kriteriene for seponering av behandlingen er oppfylt. Dosereduksjoner bør skje basert på gjeldende etiketter for hvert av utsøkerens valgmiddel.

Pasienter som er tilfeldig tildelt ARQ-armen vil motta 120 mg ARQ 197 to ganger daglig (240 mg/dag) gjennom hele behandlingsperioden. Behandlingen av ARQ 197 kan fortsettes inntil uakseptabel toksisitet, dokumentert sykdomsprogresjon eller et annet seponeringskriterium er oppfylt. En syklus med ARQ 197-behandling vil bli definert som 21 dager og sykluser kan gjentas hver 3. uke (21 dager) basert på toksisitet og respons.

Den tildelte behandlingen bør fortsette inntil uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon (klinisk eller radiologisk) eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.

Tumorevalueringer: Tumorevalueringer vil bli utført med 6-ukers eller 8-ukers intervaller. Tumorrespons vil bli evaluert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).

Progresjonsfri overlevelse: Tiden for sykdomsprogresjonsfri vil bli beregnet fra dato for randomisering til sykdomsprogresjon per RECIST eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som er i live og progresjonsfri vil bli sensurert på datoen for deres siste tumorevaluering.

Samlet responsrate: ORR vil bli beregnet for intensjonen om å behandle pasientpopulasjonen som antall pasienter med bekreftet fullstendig respons eller delvis respons delt på antall randomiserte pasienter.

Total overlevelse: Samlet overlevelsestid vil bli beregnet fra datoen for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Sikkerhetsvurderinger: Data om vitale tegn, fysisk undersøkelse, uønskede hendelser, serumkjemi, hematologiske laboratorietester og elektrokardiogrammer vil bli samlet inn.

Basert på dataene for irinotekan er det anslått at median PFS i andrelinjekjemoterapiarmen vil være 4 måneder. For å demonstrere en forbedring i median PFS til 5,5 måneder (37,5 % forbedring, hazard ratio på 0,73) basert på en tosidig log rang-test, vil det være nødvendig med 338 pasienter (169 per arm), forutsatt en 18 måneders registrering og en 12 måneders oppfølging, en alfa på 0,05 og 90 % effekt. Utvalgsstørrelsen forutsetter en 10 % tapsgrad for oppfølging.

En nytteløshetsanalyse vil bli utført når 33 % av hendelsene som kreves for den endelige analysen har skjedd av en uavhengig dataovervåkingskomité. Den nytteløse grensen vil bli beskrevet i den fullstendige statistiske analyseplanen for studien.