Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ARQ 197 vizsgálata versus a vizsgáló által választott másodvonalbeli kemoterápia lokálisan előrehaladott vagy áttétes gyomorrákban szenvedő betegeknél, akik egy korábbi kemoterápiás kezelést követően progresszív daganatos betegségben szenvednek

2014. január 6. frissítette: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Véletlenszerű 2. fázisú vizsgálat az ARQ 197-ről a vizsgáló által választott másodvonalbeli kemoterápiával szemben olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrákban szenvedő betegeknél, akik egy korábbi kemoterápiás kezelést követően progresszív daganatos betegségben szenvednek

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja az előrehaladott gyomorrákos betegek progressziómentes túlélése (PFS) értékelése az ARQ 197-tel vagy a három standard kezelési rend valamelyikével (a vizsgáló választása szerint) végzett kezelést követően. Nem reszekálható (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) gyomorkarcinómában szenvedő betegek, akik progresszív daganatos betegségben szenvednek olyan előzetes kezelést követően, amely az 5-FU, a ciszplatin és a docetaxel közül legalább kettőt tartalmazott. A vizsgálat egyéb hatékonysági és biztonsági paramétereket is értékel, beleértve az általános válaszarányt, a teljes túlélést és a nemkívánatos eseményeket a két kezelési karon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, randomizált, 2. fázisú vizsgálat, amelynek célja az ARQ 197 PFS-jének értékelése a vizsgáló által választott második vonalbeli kemoterápiával szemben olyan nem reszekálható (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) gyomorkarcinómában szenvedő betegeknél, akiknek a kezelést követően progresszív daganatos betegségük van. legalább kettőt, az 5-FU-t, a ciszplatint és a docetaxelt tartalmazó előzetes kezelési renddel. A betegeket 1:1 arányban randomizálják az ARQ 197 karba vagy a vizsgáló által választott karba. A vizsgálat más hatékonysági és biztonsági paramétereket is értékel, beleértve az ORR-t, az OS-t és a nemkívánatos eseményeket a két kezelési ágban.

A vizsgáló kiválasztott karához rendelt betegek a következők bármelyikét kaphatják:

  • Oxaliplatin 85 mg/m2 i.v. kéthetente (minden ciklus = 4 hét)
  • Kapecitabin 1250 mg/m2 p.o. naponta kétszer 14 napig, majd 7 napig terápia nélkül 3 hetente (minden ciklus = 3 hét)
  • Irinotekán 125 mg/m2 i.v. hetente 4 héten keresztül, majd 2 hét terápia nélkül 6 hetente (minden ciklus = 6 hét) A kezelés folytatódik, hacsak nem teljesül a kezelés abbahagyásának egyik kritériuma. A dóziscsökkentést minden egyes vizsgáló által kiválasztott szerre vonatkozó aktuális címkék alapján kell végrehajtani.

Az ARQ karba véletlenszerűen besorolt ​​betegek 120 mg ARQ 197-et kapnak naponta kétszer (240 mg/nap) a kezelési időszak alatt. Az ARQ 197 kezelése addig folytatható, amíg az elfogadhatatlan toxicitás, a betegség dokumentált progressziója vagy más leállítási feltétel teljesül. Az ARQ 197 kezelés ciklusa 21 nap, és a ciklusok 3 hetente (21 naponként) megismételhetők a toxicitás és a válasz alapján.

A kijelölt kezelést addig kell folytatni, amíg az elfogadhatatlan toxicitás, a betegség progressziója (klinikai vagy radiológiai) vagy egyéb leállítási kritérium nem teljesül.

Daganatértékelés: A daganatok értékelését 6 hetes vagy 8 hetes időközönként kell elvégezni. A tumorválaszt a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) segítségével értékeljük.

Progressziómentes túlélés: A betegség progressziómentes idejét a randomizálás dátumától számítják a betegség progressziójáig RECIST-enként vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig. Azokat a betegeket, akik életben vannak és progressziótól mentesek, cenzúrázzák az utolsó daganatértékelés időpontjában.

Átfogó válaszarány: Az ORR-t a betegpopuláció kezelési szándékára úgy számítják ki, hogy a megerősített teljes vagy részleges választ adó betegek száma osztva a randomizált betegek számával.

Teljes túlélés: A teljes túlélési időt a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig számítják.

Biztonsági értékelések: Az életjelekre, a fizikális vizsgálatra, a nemkívánatos eseményekre, a szérumkémiai adatokra, a hematológiai laboratóriumi vizsgálatokra és az elektrokardiogramra vonatkozó adatokat gyűjtik.

Az irinotekánra vonatkozó adatok alapján a becslések szerint a PFS medián értéke a második vonalbeli kemoterápiás karban 4 hónap lesz. Annak bizonyításához, hogy a PFS medián 5,5 hónapra javult (37,5%-os javulás, 0,73 kockázati arány) egy kétoldali log range teszt alapján, 338 betegre (karonként 169) lesz szükség, 18 hónapos beiratkozást és 12 hónapos követés, 0,05 alfa és 90%-os teljesítmény. A minta mérete 10%-os veszteséget feltételez a követési arányhoz képest.

Hiábavalósági elemzésre akkor kerül sor, ha a végső elemzéshez szükséges események 33%-a egy Független Adatfelügyeleti Bizottság által történt. A haszontalanság határát a tanulmány teljes statisztikai elemzési tervében ismertetjük.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárások előtt aláírt és dátummal ellátott tájékozott beleegyezést kell adni
  2. ≥ 18 éves
  3. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem reszekálható gyomorrák
  4. Progresszív daganatos betegség annak ellenére, hogy az alábbi szerek közül legalább kettőt egyszerre adnak be: 5-FU, ciszplatin és docetaxel VAGY az ilyen kezelési renddel szembeni intolerancia
  5. Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint
  6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0-tól 2-ig
  7. A fogamzóképes korú férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük a kettős korlátos fogamzásgátlás, orális fogamzásgátlók alkalmazásába vagy a terhesség elkerülésére irányuló intézkedésekbe a vizsgálat ideje alatt és a kezelés utolsó napját követő 90 napig.
  8. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük
  9. Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × a normál felső határ (ULN) vagy ≤ 5 × ULN ismert metasztatikus májbetegség esetén
  10. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  11. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  12. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  13. Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L

Kizárási kritériumok:

  1. Egynél több korábbi szisztémás kezelésben részesült gyomorrák kezelésére (beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, vakcinákat, monoklonális antitesteket)
  2. Ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri áttétek
  3. Terhes vagy szoptató
  4. Jelentős gasztrointesztinális rendellenesség, amely a nyomozó véleménye szerint megzavarhatja az ARQ 197 felszívódását (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, kiterjedt gyomor reszekció)
  5. Képtelen vagy nem hajlandó lenyelni az ARQ 197 kapszulát naponta kétszer
  6. Bármilyen ellenjavallat az ARQ 197, kapecitabin, oxaliplatin vagy irinotekán kezelésre
  7. Kapecitabinnal, oxaliplatinnal vagy irinotekánnal végzett előzetes kezelés
  8. Bármilyen ismert túlérzékenység az ARQ 197 bármely összetevőjével, a kapecitabinnal, oxaliplatinnal vagy irinotekánnal szemben
  9. Kezelés vizsgálati szerrel a protokollban meghatározott kezelések első adagját követő 30 napon belül
  10. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt öt évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyak intraepiteliális karcinómáját, a 0,2 ng/ml-nél kisebb PSA-értékkel rendelkező prosztata karcinómát vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
  11. Minden egyéb olyan jelentős társbetegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt vagy együttműködést akadályozná
  12. Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
ARQ 197
Drog: ARQ 197
120 mg-os kapszula naponta kétszer
Aktív összehasonlító: 2
A vizsgáló által választott oxaliplatin, kapecitabin vagy irinotekán
Drog: Oxaliplatin, kapecitabin vagy irinotekán
A vizsgáló választása szerint oxaliplatin, kapecitabin vagy irinotekán

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Hasonlítsa össze az ARQ 197 progressziómentes túlélését (PFS) a vizsgáló által választott második vonalbeli kemoterápiával olyan előrehaladott gyomorrákos betegeknél, akiknél az első vonalbeli kezelés sikertelen volt.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Hasonlítsa össze az ARQ 197 általános válaszarányát (ORR) a vizsgáló által választott második vonalbeli kemoterápiával
Hasonlítsa össze az ARQ 197 6 hónapos és 1 éves teljes túlélési arányát a vizsgáló által választott második vonalbeli kemoterápiával
Jellemezze tovább az ARQ 197 biztonsági profilját

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. február 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. február 17.

Első közzététel (Becslés)

2010. február 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. január 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 6.

Utolsó ellenőrzés

2014. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ARQ 197-206

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel