アタザナビル/リトナビルおよびダルナビル/リトナビル PK テール試験

抗レトロ ウイルス療法 (ART) の長期使用と成功は、アドヒアランスの低下や薬物不耐症などの多くの要因によって制約されます。 アドヒアランスが不十分な場合 (ART の投与量が不足している場合) は、治療薬の血漿中濃度が低下し、ウイルス学的に失敗する可能性があります。 これは、抗レトロウイルス薬クラス内の交差耐性のために将来の治療選択肢を損なうARTに対する耐性の発達によっても複雑になる可能性があります.

医学では、アドヒアランスの成功とは、服用量の少なくとも 80% を服用することを意味すると考えられています。 これは、降圧の文献や治療領域の抗感染薬の処方から継承された概念であり、HIV 処方の基本原則から受け継がれています。 現在、HIV 感染の治療法がないということは、効果的であるためには、抑制療法を生涯にわたって無期限に行う必要があることを意味します。 ウイルスの耐性を発達させる能力は、順守の成功が 80% よりもはるかに高い順守率に相当することを意味します。 さらに、HIV 治療では、アドヒアランスの成功は、投与間の最大間隔と投与時の食事制限に注意を払うことも意味します。

理想的には、長期的なウイルス学的反応を保証するために、HIV 感染患者は毎日同じ時間に ART を受ける必要があります。 ただし、ART は生涯にわたるものであり、服用を忘れたり、遅れたりする可能性があります。

最近の調査では、人々が抗レトロウイルス薬を飲み忘れる理由が確認されました。忘れてしまう、眠ってしまう、忙しすぎる、落ち込んでいる、家にいない、薬を飲んでいると気分が悪くなるなどです (Mascolini www.thebody.com 2003)。

血漿中の薬物の持続性 (機能するのに十分高い検出可能なレベルでの薬物の存在) は、主に半減期に依存します。 半減期の長い抗レトロウイルス薬は、患者が薬の服用を思い出すのに十分な時間、薬の濃度が治療濃度以下に低下するのを遅らせることができれば、服用忘れを許容する可能性があります。 ブーストされた PI は、半減期が異なるという特徴があり、したがって血漿中に持続する能力が異なります。

残念ながら、血漿中の薬物の持続性に関するデータは限られており、薬物の投与を忘れたり、投与を遅らせることができるかどうかは不明です.

したがって、この研究の主な目的は、投薬を中止した後の薬物濃度の低下に関する情報を提供することにより、薬物の投薬を時々遅らせることの潜在的な安全性に関する情報を提供することです (ウイルス学的失敗の防止および耐性の発生の観点から)。

薬理ゲノミクス解析の理論的根拠

薬理遺伝学は、長期間にわたって処方される複数の抗レトロウイルス薬療法の複雑さと潜在的な毒性のために、HIV 治療に有望です。 これまでのところ、限られた数の対立遺伝子バリアントについて調べられた候補遺伝子はほとんどありませんが、多くの確認された関連がすでに出現しています。

公衆衛生の観点から、世界中の人種的および民族的に多様な集団が抗レトロウイルス薬を利用できるようになるにつれて、各集団の遺伝子構造を理解することで、薬物登録試験に代表されていないグループであっても、有害反応の影響を予測できるようになる可能性があります。

抗レトロウイルス薬への曝露、薬物毒性、および疾患の進行速度に関連する遺伝子マーカーの薬理遺伝学的決定要因に関する既存の文献は、過去数年間に発生した最近の進歩を強調しています。

しかし、より大規模な包括的なゲノムアプローチが、将来の知識の状況を大きく変えることが期待されています。 抗レトロウイルス薬に対する長期的な反応への影響を評価するには、追加の研究が必要です。

このため、薬物動態遺伝子 (シトクロム P450 アイソザイムをコードする遺伝子など) における遺伝子多型間の関連性を調査できるようにするために、このような集中的な薬物動態研究の各参加者から単一の血液サンプルを収集する予定です。または膜貫通トランスポーター）および薬物曝露。 候補遺伝子アプローチを利用して、関心のある遺伝子座を調べます。 この手順は、血漿薬物濃度に対する遺伝的影響に関する潜在的に重要な情報を提供し、治療を個別化することによって HIV 感染患者の管理を改善する方法についての洞察を提供します。 これらの研究は、遺伝的関連性を強化するものではありませんが、遺伝子型と表現型の関連性のデータベースを構築することを可能にします。 これらの予備データに基づいて、将来の遺伝子研究を計画する必要があります。