阿扎那韦/利托那韦和达芦那韦/利托那韦 PK 尾部研究

抗逆转录病毒疗法 (ART) 的长期使用和成功受到许多因素的限制，包括依从性差和药物不耐受。 依从性差（缺少 ART 剂量）可能导致达到亚治疗药物血浆浓度和病毒学失败。 这也可能因 ART 耐药性的发展而变得复杂，由于抗逆转录病毒药物类别之间的交叉耐药性，ART 会影响未来的治疗选择。

在医学上，成功的依从性应该意味着服用至少 80% 的剂量。 这是一个概念，它是从治疗领域的抗高血压文献和抗感染处方中继承下来的，它是从艾滋病处方的基本原则中继承而来的。 目前缺乏针对 HIV 感染的治愈疗法，这意味着为了有效，需要在无限期的终生基础上采取抑制疗法。 病毒产生耐药性的能力意味着成功的坚持等同于比 80% 高得多的坚持率。 此外，在 HIV 治疗中，成功的依从性还意味着注意剂量之间的最大间隔以及剂量摄入时的饮食限制。

理想情况下，为了保证长期的病毒学反应，感染 HIV 的患者应该每天在同一时间服用抗逆转录病毒药物。 然而，ART 是终生的，剂量可能会被遗忘或延迟。

最近的一项调查证实了人们错过抗逆转录病毒剂量的原因：他们忘记了、他们睡着了、他们太忙了、他们沮丧了、他们离家了、他们的药物让他们生病了 (Mascolini www.thebody.com 2003）。

药物在血浆中的持久性（药物在可检测水平上的存在足以发挥作用）主要取决于半衰期。 长半衰期抗逆转录病毒药物可能允许忘记剂量，如果它们能够延迟药物水平下降至亚治疗浓度足够长的时间以使患者记住服药。 增强型 PI 的特点是半衰期不同，因此在血浆中的存留能力也不同。

不幸的是，血浆中药物持久性的数据有限，是否会忘记药物剂量和延迟给药尚不清楚。

因此，本研究的主要目的是通过提供停药后药物浓度下降的信息，提供偶尔延迟药物剂量的潜在安全性（在预防病毒学失败和耐药性发展方面）的信息。

药物基因组学分析的基本原理

由于长期使用多种抗逆转录病毒药物疗法的复杂性和潜在毒性，药物遗传学在 HIV 治疗中具有前景。 到目前为止，很少有候选基因已针对有限数量的等位基因变异进行了检查，但已经出现了许多已确认的关联。

从公共卫生的角度来看，随着抗逆转录病毒药物越来越多地提供给全世界不同种族和民族的人群，了解每个人群的遗传结构可能使我们能够预测不良反应的影响，即使是在药物注册试验中没有代表的人群中也是如此。

关于抗逆转录病毒药物暴露的药物遗传学决定因素、药物毒性以及与疾病进展速度相关的遗传标记的现有文献强调了过去几年发生的最新进展。

然而，预计更大规模的综合基因组方法将在未来深刻改变知识面貌。 需要更多的研究来评估对抗逆转录病毒药物长期反应的影响。

出于这个原因，我们计划从我们密集的药代动力学研究中的每个参与者（例如这个）收集一份血液样本，以便能够研究药物处置基因（例如编码细胞色素 P450 同工酶的基因）中遗传多态性之间的关联或跨膜转运蛋白）和药物暴露。 候选基因方法将用于检查感兴趣的基因座。 该程序将提供有关遗传对血浆药物浓度影响的潜在重要信息，并深入了解如何通过个体化治疗改善 HIV 感染患者的管理。 这些研究不会为遗传关联提供动力，但将使我们能够建立基因型-表型关联的数据库。 需要根据这些初步数据规划前瞻性遗传研究。