Атазанавир/ритонавир и дарунавир/ритонавир PK Tail Study

Длительное использование и успех антиретровирусной терапии (АРТ) сдерживается многими факторами, включая несоблюдение режима лечения и непереносимость лекарств. Плохая приверженность (пропуск доз АРТ) может привести к достижению субтерапевтических концентраций препарата в плазме и вирусологической неудаче. Это также может быть осложнено развитием устойчивости к АРТ, что ставит под угрозу будущие терапевтические возможности из-за перекрестной устойчивости внутри классов антиретровирусных препаратов.

В медицине считается, что успешное соблюдение режима лечения означает прием не менее 80% доз. Это концепция, которая была унаследована от антигипертензивной литературы и противоинфекционных назначений для терапевтических областей, которые основываются на основных принципах назначения ВИЧ. Отсутствие в настоящее время лечебной терапии ВИЧ-инфекции означает, что для того, чтобы быть эффективной, супрессивную терапию необходимо принимать на неопределенный срок в течение всей жизни. Способность к развитию резистентности вируса означает, что успешная приверженность соответствует гораздо более высокому уровню приверженности, чем 80%. Более того, в терапии ВИЧ успешное соблюдение режима лечения также означает соблюдение максимального интервала между дозами, а также соблюдение диеты во время приема дозы.

В идеале, чтобы гарантировать долгосрочный вирусологический ответ, ВИЧ-инфицированные пациенты должны принимать АРТ каждый день в одно и то же время. Однако АРТ предназначена для жизни, и дозы можно забыть или отложить.

Недавнее исследование подтвердило причины, по которым люди пропускают прием антиретровирусных препаратов: они забывают, засыпают, слишком заняты, у них депрессия, они находятся вдали от дома и лекарства вызывают у них болезни (Mascolini www.thebody.com). 2003).

Стойкость лекарственного средства (присутствие лекарственного средства на определяемом уровне, достаточно высоком для действия) в плазме в основном зависит от периода полувыведения. Антиретровирусные препараты с длительным периодом полувыведения могут позволить принять забытые дозы, если они способны отсрочить снижение уровня препарата до субтерапевтических концентраций на время, достаточное для того, чтобы пациент вспомнил о приеме препарата. Усиленные ИП характеризуются разным периодом полураспада и, следовательно, разной способностью сохраняться в плазме.

К сожалению, данные о стойкости лекарственного средства в плазме ограничены, и неизвестно, можно ли забыть о дозе лекарственного средства и отсрочить дозирование.

Таким образом, основная цель этого исследования состоит в том, чтобы предоставить информацию о потенциальной безопасности (с точки зрения предотвращения вирусологической неудачи и развития резистентности) временной отсрочки введения дозы путем предоставления информации о снижении концентрации препарата после прекращения приема.

Обоснование фармакогеномного анализа

Фармакогенетика имеет многообещающие перспективы в лечении ВИЧ из-за сложности и потенциальной токсичности многокомпонентной антиретровирусной терапии, назначаемой в течение длительного времени. До сих пор было исследовано несколько генов-кандидатов на наличие ограниченного числа аллельных вариантов, но уже появился ряд подтвержденных ассоциаций.

С точки зрения общественного здравоохранения, поскольку антиретровирусные препараты становятся все более доступными для различных в расовом и этническом отношении групп населения во всем мире, понимание генетической структуры каждой популяции может позволить нам предвидеть влияние неблагоприятных реакций даже в группах, которые не были представлены в испытаниях по регистрации лекарств.

Существующая литература по фармакогенетическим детерминантам воздействия антиретровирусных препаратов, токсичности препаратов, а также генетическим маркерам, связанным со скоростью прогрессирования заболевания, подчеркивает последние достижения, достигнутые за последние несколько лет.

Однако ожидается, что более масштабные всеобъемлющие подходы к изучению генома коренным образом изменят ландшафт знаний в будущем. Необходимы дополнительные исследования для оценки последствий для долгосрочного ответа на антиретровирусные препараты.

По этой причине мы планируем собрать по одному образцу крови у каждого участника наших интенсивных фармакокинетических исследований, таких как это, чтобы иметь возможность исследовать связь между генетическими полиморфизмами в генах расположения лекарств (например, тех, которые кодируют изоферменты цитохрома Р450). или трансмембранные переносчики) и воздействие лекарств. Подход гена-кандидата будет использоваться для изучения интересующих локусов. Эта процедура предоставит потенциально важную информацию о генетическом влиянии на концентрацию лекарственного средства в плазме и даст представление о том, как улучшить ведение ВИЧ-инфицированных пациентов путем индивидуализации терапии. Эти исследования не будут посвящены генетическим ассоциациям, но позволят нам создать базу данных ассоциаций генотип-фенотип. На основе этих предварительных данных необходимо будет планировать проспективные генетические исследования.