Atazanavir/Ritonavir 및 Darunavir/Ritonavir PK 꼬리 연구

항레트로바이러스 요법(ART)의 장기간 사용 및 성공은 불량한 순응도 및 약물 불내성을 포함한 많은 요인에 의해 제한됩니다. 불량한 순응도(ART 투여량 누락)는 치료 약물 혈장 농도에 도달하지 못하고 바이러스학적 실패로 이어질 수 있습니다. 이는 또한 항레트로바이러스 약물 계열 내의 교차 저항으로 인해 미래의 치료 옵션을 손상시키는 ART에 대한 내성 발달로 인해 복잡해질 수 있습니다.

의학에서 성공적인 순응도는 복용량의 80% 이상을 복용하는 것을 의미합니다. 이것은 치료 영역에 대한 항고혈압 문헌 및 항감염 처방에서 계승된 개념이며 기본 원칙에서 HIV 처방에서 유래되었습니다. 현재 HIV 감염에 대한 치료 요법이 없다는 것은 효과적인 억제 요법을 평생 동안 무기한 복용해야 함을 의미합니다. 바이러스의 내성 발달 능력은 성공적인 준수가 80%보다 훨씬 더 높은 준수율과 동일하다는 것을 의미합니다. 또한, HIV 요법에 있어서 순응도의 성공은 투여 시의 식이 제한뿐만 아니라 최대 투여 간격에 대한 주의도 의미한다.

이상적으로는 장기적인 바이러스 반응을 보장하기 위해 HIV 감염 환자는 매일 같은 시간에 ART를 복용해야 합니다. 그러나 ART는 생명을 위한 것이며 복용량을 잊어버리거나 지연시킬 수 있습니다.

최근 조사에서는 사람들이 항레트로바이러스 투여량을 놓치는 이유를 확인했습니다. 잊어버리고, 잠이 들고, 너무 바쁘고, 우울하고, 집을 떠나 있고, 약 때문에 병이 나기 때문입니다(Mascolini www.thebody.com 2003).

혈장 내 약물 지속성(작동하기에 충분히 높은 검출 가능한 수준의 약물 존재)은 주로 반감기에 따라 달라집니다. 반감기가 긴 항레트로바이러스제는 환자가 약물 복용을 기억할 수 있을 만큼 충분히 오랫동안 약물 수준이 치료 수준 미만의 농도로 감소하는 것을 지연시킬 수 있는 경우 잊어버린 용량을 허용할 수 있습니다. Boosted PI는 반감기가 다르므로 혈장에서 지속되는 능력이 다릅니다.

불행하게도 혈장 내 약물 지속성에 대한 데이터는 제한적이며 약물 용량을 잊고 투여를 지연할 수 있는지 여부는 알 수 없습니다.

따라서 본 연구의 주요 목적은 투약 중단 후 약물 농도의 감소에 대한 정보를 제공함으로써 때때로 약물 투여를 지연시키는 잠재적인 안전성(바이러스 부전 및 내성 발달 측면에서)에 대한 정보를 제공하는 것이다.

약물유전체학 분석의 이론적 근거

약물유전학은 장기간 처방되는 다중 항레트로바이러스 약물 요법의 복잡성과 잠재적인 독성 때문에 HIV 치료에서 유망합니다. 지금까지 제한된 수의 대립 유전자 변이체에 대해 후보 유전자가 거의 조사되지 않았지만 확인된 연관성이 이미 많이 나타났습니다.

공중 보건 관점에서 항레트로바이러스 약물이 전 세계적으로 인종적, 민족적으로 다양한 인구에게 점점 더 많이 제공됨에 따라 각 인구의 유전적 구조를 이해하면 약물 등록 시험에 포함되지 않은 그룹에서도 부작용의 영향을 예측할 수 있습니다.

항레트로바이러스 약물 노출, 약물 독성, 질병 진행 속도와 관련된 유전적 마커의 약물유전학적 결정 요인에 관한 기존 문헌은 지난 몇 년 동안 발생한 최근 발전을 강조합니다.

그러나 더 큰 규모의 포괄적인 게놈 접근법은 미래에 지식의 지형을 근본적으로 변화시킬 것으로 예상됩니다. 항레트로바이러스제에 대한 장기적인 반응에 대한 영향을 평가하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

이러한 이유로 우리는 약물 처리 유전자(예: 시토크롬 P450 동종효소를 암호화하는 것과 같은)의 유전적 다형성 사이의 연관성을 조사할 수 있도록 집중 약동학 연구에서 각 참가자로부터 단일 혈액 샘플을 수집할 계획입니다. 또는 transmembrane transporters) 및 약물 노출. 관심 유전자좌를 조사하기 위해 후보 유전자 접근법이 활용될 것이다. 이 절차는 혈장 약물 농도에 대한 유전적 영향에 대한 잠재적으로 중요한 정보를 제공하고 개별 요법을 통해 HIV 감염 환자 관리를 개선하는 방법에 대한 통찰력을 제공합니다. 이러한 연구는 유전적 연관성에 대해 강화되지는 않지만 유전자형-표현형 연관성의 데이터베이스를 구축할 수 있게 합니다. 예비 유전 연구는 이러한 예비 데이터를 기반으로 계획해야 합니다.