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進行肝がん患者の治療におけるソラフェニブとボリノスタット

2019年8月16日 更新者：Virginia Commonwealth University

進行肝細胞癌におけるソラフェニブとボリノスタットの第I相試験

この第 I 相試験では、進行肝がん患者の治療においてトシル酸ソラフェニブと併用した場合のボリノスタットの副作用と最適用量を研究しています。 トシル酸ソラフェニブとボリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断するか、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

概要：ボリノスタットの用量漸増試験です。 この調査研究の目的は、進行性肝臓がん (肝細胞がん) における 2 つのがん治療薬、ソラフェニブ (ネクサバール) とボリノスタット (ゾリンザ) の組み合わせの安全性と有効性をテストすることです。 進行とは、がんが手術を考慮できないほど広がっていることを意味します。 この研究には約19人が参加する予定です。

ソラフェニブ 400 mg を 1 日 2 回経口投与し、ボリノスタット 300 mg を経口投与した 6 人の患者を登録した後、6 人の患者のうち 2 人だけが DLT について評価可能でした (DLT なし)。 他の 4 人の患者は、必要な用量変更のため、DLT について評価できませんでした。 この用量変更の必要性のため、コホート A は次の 2 つの用量レベルを含むように変更されました。ボリノスタット 100 mg を 1 日 1 回経口投与）。 このバージョンの承認後の再開時の開始線量は、線量レベル A-1a になります。 用量レベル A1 は、用量レベル A-1a が許容できない場合にのみ使用されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -生検で証明された病理学的診断または以下に定義されている臨床基準によるHCCの診断：

    * 患者に肝硬変または慢性 B 型肝炎感染の病歴がある場合に満たすべき臨床基準:

    • -磁気共鳴画像法（MRI）または三相コンピューター断層撮影（CT）スキャンによる古典的な増強を伴う、サイズが1cmを超える画像異常
    • 任意の値のアルファフェトプロテイン (AFP)
  • パフォーマンスステータスEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • 肝硬変の場合、Child-Pugh分類AまたはB
  • 総ビリルビン =< 3.0 mg/dL
  • クレアチニン =< 1.5 x 検査室の正常上限
  • 国際正規化比（INR）=<1.7（抗凝固薬によるものでない場合）
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
  • 血小板 >= 80,000/mm^3
  • ヘモグロビン (Hgb) >= 8.5 g/dL (ベースライン評価前の輸血またはエリスロポエチン様物質は許可されていません)
  • -手術、化学塞栓術、高周波アブレーション、アルコール注射などの以前の治療は、そのような以前の治療による毒性が=<グレード1である限り許可されます
  • 以前のソラフェニブは、進行中の毒性がグレード 2 以下であり、1 日 400 mg のソラフェニブに対する以前の不耐症が、治験責任医師によって、支持療法の措置または用量の変更に適していると感じられている場合に限り許可されます。
  • -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準バージョン（v）1.1 mRECISTまたは上昇したAFPによる測定可能または評価可能な疾患
  • -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲; -署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります
  • -出産の可能性のある女性は、治療開始前の2週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
  • -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中および研究治療の完了後4か月間、医学的に認められた形式の避妊を使用することに同意する必要があります

除外基準:

  • -外科的切除または同所性肝移植を含む治癒療法の候補
  • -既知の中枢神経系転移
  • -試験治療の初回投与から4週間以内の治験薬
  • -ボリノスタットに対する既知の不耐性
  • 薬を飲み込めない
  • 薬を飲み込めない;吸収不良の疑い
  • 積極的なアルコール乱用

  • -以下を含む抗血管新生薬の禁忌：

    • -治験薬の初回投与から4週間以内の肺出血/出血イベント> =グレード2
    • -他の出血/出血イベント>=グレード3 研究治療の最初の投与から4週間以内
    • 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
  • -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管事故などの血栓性または塞栓性イベント;肝門脈血栓は除外基準とはみなされない
  • -制御不能な狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII以上のうっ血性心不全などの主要な心機能障害、既知の左心室駆出率が40％未満
  • 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg
  • 重大な肺疾患 (室内空気中の酸素 [O2] 飽和度が 88% 未満)
  • コントロールされていない重篤な感染;既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）-レトロウイルス療法を必要とする血清陽性、または後天性免疫不全症候群（AIDS）の診断;慢性B型またはC型肝炎の診断が許可されている
  • -研究者の意見では、患者のリスクを高める可能性がある、または研究への患者の参加を妨げる、または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA
ソラフェニブ + ボリノスタット。 患者は、ソラフェニブ トシレート PO BID を継続的に受け取り、ボリノスタット PO QD を毎週 5 日間受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。 コホート A の用量レベルは 1 つだけです。ソラフェニブ 400 mg を 1 日 2 回経口投与し、ボリノスタット 300 mg を経口投与します。 コホート A は 2 つの用量レベルを含むように変更されました: 用量レベル A1 (ソラフェニブ 400 mg 経口 1 日 2 回およびボリノスタット 200 mg 経口 1 日 1 回) および用量レベル A-1 (ソラフェニブ 400 mg 経口 1 日 2 回およびボリノスタット 100 mg 経口 1 回)一日）。 このバージョンの承認後の再開時の開始線量は、線量レベル A-1a になります。 用量レベル A1 は、用量レベル A-1a が許容できない場合にのみ使用されます。
薬：トシル酸ソラフェニブ
経口投与
他の名前：
  • ベイ 43-9006
  • BAY 43-9006 トシル酸塩
  • ベイ 54-9085
  • ネクサバール
  • SFN
薬：ボリノスタット
経口投与
他の名前：
  • サハ
  • ゾリンザ
  • L-001079038
  • スベロイルアニリドヒドロキサム酸
実験的：アーム B クローズ
減量 200mg ソラフェニブ + ボリノスタット。 患者は、ソラフェニブ トシレート PO BID を継続的に受け取り、ボリノスタット PO QD を毎週 5 日間受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。 コホート B には、2 番目の用量レベルから開始する 2 つの用量レベルがあります (ソラフェニブ 200 mg を 1 日 2 回経口で、ボリノスタット 400 mg を経口で)。 コホート B は閉鎖されました。 コホート B は、患者が標準用量のソラフェニブに耐えられず、減量したソラフェニブが必要な場合に、ボリノスタットの用量強化の可能性を評価することを目的としていました。 コホート B でこれまでに発生した患者は治療に耐えることができず、ソラフェニブの用量を減らしたにもかかわらず、ボリノスタットの用量強化は不可能であると判断されました。
薬：トシル酸ソラフェニブ
経口投与
他の名前：
  • ベイ 43-9006
  • BAY 43-9006 トシル酸塩
  • ベイ 54-9085
  • ネクサバール
  • SFN
薬：ボリノスタット
経口投与
他の名前：
  • サハ
  • ゾリンザ
  • L-001079038
  • スベロイルアニリドヒドロキサム酸

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝細胞癌 (HCC) の第 II 相試験に適した、トシル酸ソラフェニブとボリノスタットの組み合わせの適切な用量を決定します。
時間枠：4週間
肝細胞癌の治療効果をさらに研究するために、ボリノスタットとソラフェニブの併用レジメンの最大耐量を特定する
4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象は、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）v4.0に従って、性質、重症度、原因、発症および消散の観点から特徴付けられます。
時間枠：治療後30日まで
HCC 患者におけるトシル酸ソラフェニブとボリノスタットの併用の安全性、耐性、および毒性。 併用薬の用量を段階的に増やしていくコホートで治療を受けた患者が経験する毒性を観察します。
治療後30日まで
トシル酸ソラフェニブとボリノスタットの併用による抗腫瘍効果
時間枠：最長6年
腫瘍塊は、RECIST基準に従って反応について評価されます。 各コホートの記述統計量と、対応する 95% 信頼区間を使用して要約されています。
最長6年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Virginia Commonwealth University

協力者

Massey Cancer Center

捜査官

  • 主任研究者：Andrew S. Poklepovic, MD、Massey Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年8月10日

一次修了 (実際)

2017年2月2日

研究の完了 (実際)

2019年7月18日

試験登録日

最初に提出

2010年2月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年2月23日

最初の投稿 (見積もり)

2010年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年8月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年8月16日

最終確認日

2019年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MCC-12122
  • NCI-2010-00185

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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