Sorafenib og Vorinostat i behandling av pasienter med avansert leverkreft
16. august 2019 oppdatert av: Virginia Commonwealth University
En fase I-studie av Sorafenib og Vorinostat i avansert hepatocellulært karsinom
Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av vorinostat når det gis sammen med sorafenibtosylat i behandling av pasienter med avansert leverkreft.
Sorafenibtosylat og vorinostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst eller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Disposisjon: Dette er en doseøkningsstudie av vorinostat. Formålet med denne forskningsstudien er å teste sikkerheten og effektiviteten til en kombinasjon av to kreftmedisiner, sorafenib (Nexavar) og vorinostat (Zolinza), ved avansert leverkreft (hepatocellulært karsinom). Avansert betyr at kreften har spredt seg for langt til å vurdere operasjon. Omtrent 19 personer vil delta i denne studien.
Etter innrullering av 6 pasienter med sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig og vorinostat 300 mg oralt, var kun 2 av de 6 pasientene evaluerbare for DLT (ingen DLT). De andre 4 pasientene var ikke evaluerbare for DLT på grunn av nødvendige dosemodifikasjoner. På grunn av dette behovet for doseendring, har kohort A blitt modifisert til å inkludere 2 dosenivåer: Dosenivå A-1a (sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig og vorinostat 200 mg oralt én gang daglig) og dosenivå A1 (sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig) en dag med vorinostat 100 mg oralt en gang daglig). Startdosen ved gjenåpning etter godkjenning av denne versjonen vil være dosenivå A-1a. Dosenivå A1 vil kun brukes dersom dosenivå A-1a ikke er tolerabelt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnose av HCC ved biopsi-bevist patologisk diagnose eller ved kliniske kriterier som definert nedenfor:
* Kliniske kriterier som skal oppfylles hvis pasienten har en historie med skrumplever eller kronisk hepatitt B-infeksjon:
- Imaging abnormiteter > 1 cm i størrelse med klassisk forbedring ved magnetisk resonans imaging (MRI) eller trippel-fase computertomografi (CT) skanning
- Alfa-fetoprotein (AFP) av hvilken som helst verdi
- Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Hvis cirrhose, Child-Pugh-klassifisering A eller B
- Total bilirubin =< 3,0 mg/dL
- Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense for laboratoriet
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,7 (hvis ikke på grunn av antikoagulantia)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
- Blodplater >= 80 000/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dL (transfusjon eller erytropoietinlignende stoffer er ikke tillatt før baseline-evaluering)
- Alle tidligere terapier som kirurgi, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon og alkoholinjeksjon er tillatt så lenge toksisiteten fra slik tidligere terapi er =< grad 1
- Tidligere sorafenib er tillatt så lenge toksisiteten fra pågående er ≤ grad 2 og tidligere intoleranse på 400 mg sorafenib PO daglig er følt tilgjengelig, av hovedutforskeren, for støttende behandlingstiltak eller doseendringer.
- Målbar eller evaluerbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriteriene versjon (v) 1.1 mRECIST eller forhøyet AFP
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke; et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 2 uker før behandlingsstart
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i 4 måneder etter fullført studiebehandling
Ekskluderingskriterier:
- Kandidat for kurativ terapi inkludert kirurgisk reseksjon eller ortotopisk levertransplantasjon
- Kjent metastaser i sentralnervesystemet
- Ethvert forsøksmiddel innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen
- Kjent intoleranse av vorinostat
- Klarer ikke å svelge medisiner
- Kan ikke svelge medisiner; mistenkt malabsorpsjon
- Aktivt alkoholmisbruk
Kontraindikasjoner for antiangiogene midler, inkludert:
- Lungeblødning/blødningshendelse >= grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
- Enhver annen blødning/blødningshendelse >= grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen
- Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall innen de siste 6 månedene; hepatisk portvenetrombe anses ikke som et eksklusjonskriterium
- Større hjertedysfunksjon, som ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere, kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %
- Systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling
- Betydelig lungesykdom (oksygen [O2] metning mindre enn 88 % i romluft)
- Alvorlig ukontrollert infeksjon; kjent humant immunsviktvirus (HIV)-seropositivitet som krever retroviral terapi, eller diagnose av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); diagnose av kronisk hepatitt B eller C tillatt
- Medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko eller forstyrre pasientens deltakelse i studien eller hindre evaluering av studieresultatene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Sorafenib + Vorinostat.
Pasienter får sorafenibtosylat PO BID kontinuerlig og vorinostat PO QD, i 5 dager hver uke.
Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohort A har bare ett dosenivå: sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig med vorinostat 300 mg oralt.
Kohort A ble modifisert til å inkludere 2 dosenivåer: Dosenivå A1 (sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig og vorinostat 200 mg oralt én gang daglig) og dosenivå A-1 (sorafenib 400 mg oralt to ganger daglig med vorinostat 100 mg oralt én gang daglig) en dag).
Startdosen ved gjenåpning etter godkjenning av denne versjonen vil være dosenivå A-1a.
Dosenivå A1 vil kun brukes dersom dosenivå A-1a ikke er tolerabelt.
|
Gis muntlig
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B STENGT
Redusert dose 200mg Sorafenib + Vorinostat.
Pasienter får sorafenibtosylat PO BID kontinuerlig og vorinostat PO QD, i 5 dager hver uke.
Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohort B har 2 dosenivåer som starter på det andre dosenivået (sorafenib 200 mg oralt to ganger daglig med vorinostat 400 mg oralt).
Kohort B er stengt.
Kohort B var ment å evaluere muligheten for doseøkning av vorinostat når pasienter ikke var i stand til å tolerere standarddose sorafenib, og trengte doseredusert sorafenib.
Pasientene som til nå er påløpt i kohort B var ikke i stand til å tolerere behandling, og det har blitt fastslått at doseintensivering av vorinostat ikke er mulig, til tross for reduksjon av dosen av sorafenib.
|
Gis muntlig
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem passende doser for kombinasjonen av sorafenibtosylat og vorinostat som er egnet for fase II-studier i hepatocellulært karsinom (HCC).
Tidsramme: 4 uker
|
Identifiser den maksimalt tolererte dosen av kombinasjonsregimet av vorinostat og sorafenib for å studere videre for effekt av behandling for hepatocellulært karsinom
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger vil bli karakterisert med hensyn til natur, alvorlighetsgrad, attribusjon, debut og oppløsning i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Tidsramme: Inntil 30 dager etter behandling
|
Sikkerhet, toleranse og toksisitet av kombinasjonen av sorafenibtosylat og vorinostat hos pasienter med HCC.
Observer toksisiteter som oppleves av pasienter behandlet i kohorter med økende doser av medikamentkombinasjonen.
|
Inntil 30 dager etter behandling
|
|
Antitumoreffekter av kombinasjonen av sorafenibtosylat og vorinostat
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Tumormasser vil bli evaluert for respons i henhold til RECIST-kriteriene.
Oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk for hver kohort, sammen med deres tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
|
Inntil 6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. august 2010
Primær fullføring (Faktiske)
2. februar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
18. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. februar 2010
Først lagt ut (Anslag)
24. februar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. august 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2019
Sist bekreftet
1. august 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MCC-12122
- NCI-2010-00185
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .