Sorafenib en Vorinostat bij de behandeling van patiënten met gevorderde leverkanker
16 augustus 2019 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University
Een fase I-studie van Sorafenib en Vorinostat bij gevorderd hepatocellulair carcinoom
Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van vorinostat wanneer het samen met sorafenibtosylaat wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met gevorderde leverkanker.
Sorafenib-tosylaat en vorinostat kunnen de groei van tumorcellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren of door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Overzicht: dit is een dosis-escalatieonderzoek van vorinostat. Het doel van dit onderzoek is het testen van de veiligheid en effectiviteit van een combinatie van twee geneesmiddelen tegen kanker, sorafenib (Nexavar) en vorinostat (Zolinza), bij gevorderde leverkanker (hepatocellulair carcinoom). Geavanceerd betekent dat de kanker te ver is uitgezaaid om een operatie te overwegen. Aan dit onderzoek zullen ongeveer 19 mensen deelnemen.
Na deelname van 6 patiënten aan sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags en vorinostat 300 mg oraal, waren slechts 2 van de 6 patiënten evalueerbaar voor DLT (geen DLT's). De andere 4 patiënten konden niet worden beoordeeld op DLT vanwege vereiste dosisaanpassingen. Vanwege deze behoefte aan dosisaanpassing is cohort A aangepast om 2 dosisniveaus op te nemen: dosisniveau A-1a (sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags en vorinostat 200 mg oraal eenmaal daags) en dosisniveau A1 (sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags). per dag met vorinostat 100 mg eenmaal daags oraal). De startdosis bij heropening na goedkeuring van deze versie is dosisniveau A-1a. Dosisniveau A1 wordt alleen gebruikt als dosisniveau A-1a niet verdraagbaar is.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose van HCC door biopsie-bewezen pathologische diagnose of door klinische criteria zoals hieronder gedefinieerd:
* Klinische criteria waaraan moet worden voldaan als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van cirrose of chronische hepatitis B-infectie:
- Beeldvorming van afwijkingen > 1 cm groot met klassieke beeldvorming door magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of driefasige computertomografie (CT) scan
- Alfa-fetoproteïne (AFP) van welke waarde dan ook
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Bij cirrose, Child-Pugh classificatie A of B
- Totaal bilirubine =< 3,0 mg/dL
- Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal voor het laboratorium
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,7 (indien niet vanwege antistollingsmiddelen)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3
- Bloedplaatjes >= 80.000/mm^3
- Hemoglobine (Hgb) >= 8,5 g/dl (transfusie of erytropoëtine-achtige stoffen niet toegestaan voorafgaand aan baseline-evaluatie)
- Alle eerdere therapieën zoals chirurgie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie en alcoholinjectie zijn toegestaan zolang de toxiciteit van een dergelijke eerdere therapie =< graad 1 is
- Voorafgaande sorafenib is toegestaan zolang de toxiciteit van aanhoudend ≤ graad 2 is en eerdere intolerantie van 400 mg sorafenib oraal per dag door de hoofdonderzoeker vatbaar wordt geacht voor ondersteunende zorgmaatregelen of dosisaanpassingen.
- Meetbare of evalueerbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria versie (v) 1.1 mRECIST of verhoogde AFP
- Begrijpelijk en bereid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen; een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 4 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
Uitsluitingscriteria:
- Kandidaat voor curatieve therapie inclusief chirurgische resectie of orthotope levertransplantatie
- Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel
- Elk onderzoeksmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Bekende intolerantie voor vorinostat
- Medicijnen niet kunnen slikken
- Medicijnen niet kunnen slikken; vermoedelijke malabsorptie
- Actief alcoholmisbruik
Contra-indicatie voor anti-angiogene middelen, waaronder:
- Longbloeding/bloeding >= graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke andere bloeding/bloeding >= graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden; hepatische poortadertrombus wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium
- Ernstige cardiale disfunctie, zoals ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen met New York Heart Association (NYHA) klasse III of hoger, bekende linkerventrikelejectiefractie van minder dan 40%
- Systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling
- Aanzienlijke longziekte (zuurstofverzadiging [O2] minder dan 88% in kamerlucht)
- Ernstige ongecontroleerde infectie; bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die retrovirale therapie vereist, of diagnose van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); diagnose van chronische hepatitis B of C toegestaan
- Medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de patiënt kunnen vergroten of de deelname van de patiënt aan het onderzoek kunnen belemmeren of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
Sorafenib + Vorinostat.
Patiënten krijgen continu sorafenibtosylaat PO BID en vorinostat PO QD gedurende 5 dagen per week.
De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohort A heeft slechts één dosisniveau: sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags met vorinostat 300 mg oraal.
Cohort A werd aangepast om 2 dosisniveaus op te nemen: Dosisniveau A1 (sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags en vorinostat 200 mg oraal eenmaal daags) en dosisniveau A-1 (sorafenib 400 mg oraal tweemaal daags met vorinostat 100 mg oraal eenmaal daags). een dag).
De startdosis bij heropening na goedkeuring van deze versie is dosisniveau A-1a.
Dosisniveau A1 wordt alleen gebruikt als dosisniveau A-1a niet verdraagbaar is.
|
Mondeling gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B GESLOTEN
Verlaagde dosis 200 mg Sorafenib + Vorinostat.
Patiënten krijgen continu sorafenibtosylaat PO BID en vorinostat PO QD gedurende 5 dagen per week.
De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohort B heeft 2 dosisniveaus beginnend bij het tweede dosisniveau (sorafenib 200 mg oraal tweemaal daags met vorinostat 400 mg oraal).
Cohort B is gesloten.
Cohort B was bedoeld om de mogelijkheid van dosisintensivering van vorinostat te evalueren wanneer patiënten de standaarddosis sorafenib niet konden verdragen en sorafenib in een lagere dosis nodig hadden.
De tot nu toe opgebouwde patiënten in cohort B konden de therapie niet verdragen en er is vastgesteld dat dosisintensivering van vorinostat niet mogelijk is, ondanks verlaging van de dosis sorafenib.
|
Mondeling gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de juiste dosis voor de combinatie van sorafenibtosylaat en vorinostat die geschikt is voor fase II-onderzoek bij hepatocellulair carcinoom (HCC).
Tijdsspanne: 4 weken
|
Identificeer de maximaal getolereerde dosis van het combinatieregime van vorinostat en sorafenib om verder te onderzoeken of de behandeling van hepatocellulair carcinoom werkzaam is
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen zullen worden gekarakteriseerd in termen van aard, ernst, toeschrijving, begin en resolutie volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 van het National Cancer Institute (NCI).
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
|
Veiligheid, tolerantie en toxiciteit van de combinatie van sorafenibtosylaat en vorinostat bij patiënten met HCC.
Let op de toxiciteit die wordt ervaren door patiënten die worden behandeld in cohorten van escalerende doses van de geneesmiddelcombinatie.
|
Tot 30 dagen na de behandeling
|
|
Antitumoreffecten van de combinatie van sorafenibtosylaat en vorinostat
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
|
Tumormassa's zullen worden beoordeeld op respons volgens de RECIST-criteria.
Samengevat met behulp van beschrijvende statistieken voor elk cohort, samen met de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
|
Tot 6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 augustus 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 februari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 februari 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
24 februari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Histondeacetylaseremmers
- Sorafenib
- Vorinostaat
Andere studie-ID-nummers
- MCC-12122
- NCI-2010-00185
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .