索拉非尼和伏立诺他治疗晚期肝癌患者
2019年8月16日 更新者：Virginia Commonwealth University
索拉非尼和伏立诺他治疗晚期肝细胞癌的 I 期研究
该 I 期试验正在研究伏立诺他与索拉非尼甲苯磺酸盐一起用于治疗晚期肝癌患者时的副作用和最佳剂量。
索拉非尼甲苯磺酸盐和伏立诺他可能通过阻断细胞生长所需的一些酶或通过阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
概要：这是伏立诺他的剂量递增研究。 这项研究的目的是测试两种抗癌药物索拉非尼 (Nexavar) 和伏立诺他 (Zolinza) 联合治疗晚期肝癌（肝细胞癌）的安全性和有效性。 晚期意味着癌症已经扩散太远而不能考虑手术。 大约 19 人将参加这项研究。
在 6 名患者接受每天两次口服索拉非尼 400 mg 和口服伏立诺他 300 mg 后，6 名患者中只有 2 名可评估 DLT（无 DLT）。 由于需要调整剂量，其他 4 名患者无法评估 DLT。 由于需要调整剂量，队列 A 已修改为包括 2 个剂量水平：剂量水平 A-1a（索拉非尼 400 mg 口服，每天两次，伏立诺他 200 mg 口服，每天一次）和剂量水平 A1（索拉非尼 400 mg，口服两次每天口服伏立诺他 100 毫克一次）。 该版本批准后重新开放时的起始剂量将为剂量水平 A-1a。 只有当剂量水平 A-1a 不能耐受时，才会使用剂量水平 A1。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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Richmond、Virginia、美国、23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
通过活检证实的病理学诊断或通过以下定义的临床标准诊断 HCC：
* 如果患者有肝硬化或慢性乙型肝炎感染病史，需满足的临床标准：
- 通过磁共振成像 (MRI) 或三期计算机断层扫描 (CT) 扫描进行经典增强的成像异常 > 1 cm
- 任何值的甲胎蛋白 (AFP)
- 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 1
- 如果肝硬化，Child-Pugh 分级为 A 或 B
- 总胆红素 =< 3.0 mg/dL
- 肌酐 =< 1.5 x 实验室正常值上限
- 国际标准化比率 (INR) =< 1.7（如果不是由于抗凝剂）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- 血小板 >= 80,000/mm^3
- 血红蛋白 (Hgb) >= 8.5 g/dL（在基线评估之前不允许输血或促红细胞生成素样物质）
- 允许任何先前的治疗，如手术、化疗栓塞、射频消融和酒精注射，只要这些先前治疗的毒性 =< 1 级
- 只要正在进行的毒性≤ 2 级，并且主要研究者认为每天 400 mg 索拉非尼 PO 的先前不耐受可以接受支持性护理措施或剂量调整，则允许使用先前的索拉非尼。
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准版本 (v) 1.1 mRECIST 或升高的 AFP 可测量或可评估的疾病
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书；必须在任何研究特定程序之前获得签署的知情同意书
- 有生育能力的妇女必须在开始治疗前 2 周内进行阴性妊娠试验
- 有生育能力的女性和男性必须同意在参与研究期间和完成研究治疗后的 4 个月内使用医学上可接受的节育形式
排除标准：
- 包括手术切除或原位肝移植在内的治愈性治疗的候选人
- 已知的中枢神经系统转移
- 研究治疗药物首次给药后 4 周内的任何研究药物
- 已知的伏立诺他不耐受
- 无法吞服药物
- 无法吞服药物；疑似吸收不良
- 主动酗酒
抗血管生成剂的禁忌症，包括：
- 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 >= 2 级
- 研究治疗首次给药后 4 周内任何其他出血/出血事件 >= 3 级
- 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作；肝门静脉血栓不被视为排除标准
- 严重的心脏功能障碍，如不受控制的心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更高级别的充血性心力衰竭，已知左心室射血分数低于 40%
- 尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg
- 严重的肺部疾病（室内空气中的氧 [O2] 饱和度低于 88%）
- 严重的不受控制的感染；已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性需要逆转录病毒治疗，或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 的诊断；允许诊断慢性乙型或丙型肝炎
- 研究者认为可能增加患者风险或干扰患者参与研究或阻碍研究结果评估的医学、心理或社会状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
索拉非尼 + 伏立诺他。
患者连续接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID 和伏立诺他 PO QD，每周 5 天。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
队列 A 只有一个剂量水平：每天两次口服索拉非尼 400 毫克，同时口服伏立诺他 300 毫克。
队列 A 修改为包括 2 个剂量水平：剂量水平 A1（索拉非尼 400 mg 口服，每天两次和伏立诺他 200 mg 口服，每天一次）和剂量水平 A-1（索拉非尼 400 mg 口服，每天两次，伏立诺他 100 mg 口服一次一天）。
该版本批准后重新开放时的起始剂量将为剂量水平 A-1a。
只有当剂量水平 A-1a 不能耐受时，才会使用剂量水平 A1。
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口头给予
其他名称：
口头给予
其他名称：
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实验性的：B 臂关闭
减少剂量 200 毫克索拉非尼 + 伏立诺他。
患者连续接受甲苯磺酸索拉非尼 PO BID 和伏立诺他 PO QD，每周 5 天。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
队列 B 有 2 个剂量水平，从第二个剂量水平开始（每天两次口服索拉非尼 200 mg，口服伏立诺他 400 mg）。
群组 B 已关闭。
队列 B 旨在评估当患者无法耐受标准剂量索拉非尼且需要减少剂量的索拉非尼时，伏立诺他剂量强化的可能性。
迄今为止，队列 B 中的患者无法耐受治疗，并且已确定尽管减少了索拉非尼的剂量，但不可能增加伏立诺他的剂量。
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口头给予
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定适用于肝细胞癌 (HCC) II 期研究的索拉非尼甲苯磺酸盐和伏立诺他组合的适当剂量。
大体时间：4周
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确定伏立诺他联合索拉非尼方案的最大耐受剂量，进一步研究治疗肝细胞癌的疗效
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0，将根据性质、严重程度、归因、发作和解决对不良事件进行表征。
大体时间：治疗后最多 30 天
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索拉非尼甲苯磺酸盐和伏立诺他联合治疗 HCC 患者的安全性、耐受性和毒性。
观察在药物组合剂量递增的队列中接受治疗的患者所经历的毒性。
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治疗后最多 30 天
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甲苯磺酸索拉非尼联合伏立诺他的抗肿瘤作用
大体时间：长达 6 年
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将根据 RECIST 标准评估肿瘤块的反应。
使用每个队列的描述性统计数据及其相应的 95% 置信区间进行总结。
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长达 6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew S. Poklepovic, MD、Massey Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年8月10日
初级完成 (实际的)
2017年2月2日
研究完成 (实际的)
2019年7月18日
研究注册日期
首次提交
2010年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月23日
首次发布 (估计)
2010年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月16日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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