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Sorafenib e Vorinostat nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico avanzato

16 agosto 2019 aggiornato da: Virginia Commonwealth University

Uno studio di fase I su sorafenib e vorinostat nel carcinoma epatocellulare avanzato

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di vorinostat quando somministrato insieme a sorafenib tosilato nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico avanzato. Sorafenib tosilato e vorinostat possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare o bloccando il flusso sanguigno al tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Schema: questo è uno studio di aumento della dose di vorinostat. Lo scopo di questo studio di ricerca è testare la sicurezza e l'efficacia di una combinazione di due farmaci antitumorali, sorafenib (Nexavar) e vorinostat (Zolinza), nel carcinoma epatico avanzato (carcinoma epatocellulare). Avanzato significa che il cancro si è diffuso troppo lontano per prendere in considerazione un intervento chirurgico. A questo studio parteciperanno circa 19 persone.

Dopo l'arruolamento di 6 pazienti a sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno e vorinostat 300 mg per via orale, solo 2 dei 6 pazienti erano valutabili per DLT (nessun DLT). Gli altri 4 pazienti non erano valutabili per la DLT a causa delle necessarie modifiche della dose. A causa di questa necessità di modifica della dose, la coorte A è stata modificata per includere 2 livelli di dose: livello di dose A-1a (sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno e vorinostat 200 mg per via orale una volta al giorno) e livello di dose A1 (sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno) al giorno con vorinostat 100 mg per via orale una volta al giorno). La dose iniziale alla riapertura dopo l'approvazione di questa versione sarà il livello di dose A-1a. Il livello di dose A1 verrà utilizzato solo se il livello di dose A-1a non è tollerabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di HCC mediante diagnosi patologica comprovata da biopsia o criteri clinici come definito di seguito:

    * Criteri clinici da soddisfare se il paziente ha una storia di cirrosi o infezione cronica da epatite B:

    • Anomalie di imaging > 1 cm di dimensione con enhancement classico mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata a tre fasi (TC)
    • Alfa-fetoproteina (AFP) di qualsiasi valore
  • Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Se cirrosi, classificazione Child-Pugh A o B
  • Bilirubina totale =< 3,0 mg/dL
  • Creatinina =< 1,5 x limite superiore della norma per il laboratorio
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,7 (se non dovuto ad anticoagulanti)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Piastrine >= 80.000/mm^3
  • Emoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dL (trasfusioni o sostanze simili all'eritropoietina non consentite prima della valutazione basale)
  • Eventuali terapie precedenti come chirurgia, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza e iniezione di alcol sono consentite purché la tossicità da tale terapia precedente sia = < grado 1
  • Il precedente sorafenib è consentito purché la tossicità da in corso sia ≤ grado 2 e l'intolleranza precedente di 400 mg di sorafenib PO al giorno sia ritenuta suscettibile, dal ricercatore principale, a misure di assistenza di supporto o modifiche della dose.
  • Malattia misurabile o valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione dei criteri (v) 1,1 mRECIST o AFP elevata
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto; un consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettata dal punto di vista medico per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Candidato alla terapia curativa inclusa la resezione chirurgica o il trapianto di fegato ortotopico
  • Metastasi note del sistema nervoso centrale
  • Qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
  • Intolleranza nota di vorinostat
  • Incapace di deglutire i farmaci
  • Incapace di deglutire farmaci; sospetto malassorbimento
  • Abuso attivo di alcol

  • Controindicazione agli agenti antiangiogenici, tra cui:

    • Emorragia polmonare/evento di sanguinamento >= grado 2 entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
    • Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento >= grado 3 entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
    • Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
  • Eventi trombolici o embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi; il trombo della vena porta epatica non è considerato un criterio di esclusione
  • Disfunzione cardiaca maggiore, come angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia con classe New York Heart Association (NYHA) III o superiore, frazione di eiezione ventricolare sinistra nota inferiore al 40%
  • Pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale
  • Malattia polmonare significativa (saturazione di ossigeno [O2] inferiore all'88% nell'aria ambiente)
  • Infezione grave incontrollata; sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota che richiede terapia retrovirale o diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); diagnosi di epatite cronica B o C consentita
  • Condizioni mediche, psicologiche o sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono aumentare il rischio del paziente o interferire con la partecipazione del paziente allo studio o ostacolare la valutazione dei risultati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
Sorafenib + Vorinostat. I pazienti ricevono sorafenib tosilato PO BID continuamente e vorinostat PO QD, per 5 giorni ogni settimana. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. La coorte A ha un solo livello di dose: sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno con vorinostat 300 mg per via orale. La coorte A è stata modificata per includere 2 livelli di dose: livello di dose A1 (sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno e vorinostat 200 mg per via orale una volta al giorno) e livello di dose A-1 (sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno con vorinostat 100 mg per via orale una volta al giorno) un giorno). La dose iniziale alla riapertura dopo l'approvazione di questa versione sarà il livello di dose A-1a. Il livello di dose A1 verrà utilizzato solo se il livello di dose A-1a non è tollerabile.
Droga: sorafenib tosilato
Dato oralmente
Altri nomi:
  • BAIA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sale tosilato
  • BAIA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Droga: vorinostat
Dato oralmente
Altri nomi:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilide acido idrossammico
Sperimentale: Braccio B CHIUSO
Dose ridotta 200mg Sorafenib + Vorinostat. I pazienti ricevono sorafenib tosilato PO BID continuamente e vorinostat PO QD, per 5 giorni ogni settimana. I corsi si ripetono ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. La coorte B ha 2 livelli di dose a partire dal secondo livello di dose (sorafenib 200 mg per via orale due volte al giorno con vorinostat 400 mg per via orale). La coorte B è stata chiusa. La coorte B aveva lo scopo di valutare la possibilità di un'intensificazione della dose di vorinostat quando i pazienti non erano in grado di tollerare la dose standard di sorafenib e necessitavano di una dose ridotta di sorafenib. I pazienti accumulati fino ad oggi nella Coorte B non erano in grado di tollerare la terapia ed è stato stabilito che l'intensificazione della dose di vorinostat non è possibile, nonostante la riduzione della dose di sorafenib.
Droga: sorafenib tosilato
Dato oralmente
Altri nomi:
  • BAIA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sale tosilato
  • BAIA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Droga: vorinostat
Dato oralmente
Altri nomi:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilide acido idrossammico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare le dosi appropriate per la combinazione di sorafenib tosilato e vorinostat appropriate per lo studio di fase II nel carcinoma epatocellulare (HCC).
Lasso di tempo: 4 settimane
Identificare la dose massima tollerata del regime di combinazione di vorinostat e sorafenib per studiare ulteriormente l'efficacia del trattamento per il carcinoma epatocellulare
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gli eventi avversi saranno caratterizzati in termini di natura, gravità, attribuzione, insorgenza e risoluzione secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 del National Cancer Institute (NCI).
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Sicurezza, tolleranza e tossicità della combinazione di sorafenib tosilato e vorinostat in pazienti con HCC. Osservare le tossicità sperimentate dai pazienti trattati in coorti di dosi crescenti della combinazione di farmaci.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Effetti antitumorali della combinazione di sorafenib tosilato e vorinostat
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Le masse tumorali saranno valutate per la risposta secondo i criteri RECIST. Riassunto utilizzando statistiche descrittive per ciascuna coorte, insieme ai corrispondenti intervalli di confidenza al 95%.
Fino a 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Collaboratori

Massey Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

2 febbraio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

18 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2010

Primo Inserito (Stima)

24 febbraio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-12122
  • NCI-2010-00185

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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