Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib i worinostat w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby

16 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Virginia Commonwealth University

Badanie fazy I sorafenibu i worinostatu w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka worinostatu podawanego razem z tosylanem sorafenibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby. Tosylan sorafenibu i worinostat mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek lub blokowanie dopływu krwi do guza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zarys: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki worinostatu. Celem tego badania jest sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji dwóch leków przeciwnowotworowych, sorafenibu (Nexavar) i worinostatu (Zolinza), w zaawansowanym raku wątroby (raku wątrobowokomórkowym). Zaawansowany oznacza, że ​​rak rozprzestrzenił się zbyt daleko, aby rozważać operację. W badaniu weźmie udział około 19 osób.

Po włączeniu 6 pacjentów do sorafenibu 400 mg doustnie dwa razy dziennie i worinostatu 300 mg doustnie, tylko 2 z 6 pacjentów kwalifikowało się do oceny pod kątem DLT (brak DLT). Pozostałych 4 pacjentów nie nadawało się do oceny pod kątem DLT z powodu wymaganych modyfikacji dawki. Ze względu na konieczność modyfikacji dawki kohorta A została zmodyfikowana w celu uwzględnienia 2 poziomów dawek: poziom dawki A-1a (sorafenib 400 mg doustnie dwa razy na dobę i worinostat 200 mg doustnie raz na dobę) i poziom dawki A1 (sorafenib 400 mg doustnie dwa razy na dobę) dziennie z worinostatem 100 mg doustnie raz na dobę). Dawką początkową po ponownym otwarciu po zatwierdzeniu tej wersji będzie poziom dawki A-1a. Poziom dawki A1 będzie stosowany tylko wtedy, gdy poziom dawki A-1a jest nie do zniesienia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie HCC na podstawie rozpoznania patologicznego potwierdzonego biopsją lub kryteriów klinicznych określonych poniżej:

    * Kryteria kliniczne, które należy spełnić, jeśli pacjent ma marskość wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B w wywiadzie:

    • Nieprawidłowości w obrazowaniu > 1 cm z klasycznym wzmocnieniem za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub trójfazowej tomografii komputerowej (CT)
    • Alfa-fetoproteina (AFP) o dowolnej wartości
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Jeśli marskość wątroby, klasyfikacja Child-Pugh A lub B
  • Bilirubina całkowita =< 3,0 mg/dl
  • Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy laboratoryjnej
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,7 (jeśli nie z powodu antykoagulantów)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/mm^3
  • Płytki >= 80 000/mm^3
  • Hemoglobina (Hgb) >= 8,5 g/dl (transfuzja lub substancje podobne do erytropoetyny niedozwolone przed oceną wyjściową)
  • Wszelkie wcześniejsze terapie, takie jak chirurgia, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej i zastrzyki z alkoholu są dozwolone, o ile toksyczność takiej wcześniejszej terapii jest =< stopnia 1
  • Uprzednie stosowanie sorafenibu jest dozwolone, o ile toksyczność trwająca jest ≤ 2. stopnia, a wcześniejsza nietolerancja 400 mg sorafenibu doustnie na dobę jest uznana przez głównego badacza za kwalifikującą do zastosowania leczenia podtrzymującego lub modyfikacji dawki.
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja kryteriów (v) 1,1 mRECIST lub podwyższone AFP
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody; przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji w czasie trwania udziału w badaniu i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

  • Kandydat do terapii leczniczej, w tym chirurgicznej resekcji lub ortotopowego przeszczepu wątroby
  • Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
  • Dowolny badany środek w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku
  • Znana nietolerancja worinostatu
  • Niemożność połknięcia leku
  • Nie można połknąć lekarstwa; podejrzenie złego wchłaniania
  • Aktywne nadużywanie alkoholu

  • Przeciwwskazania do leków antyangiogennych, w tym:

    • Krwotok płucny/krwawienie >= stopień 2 w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
    • Każdy inny krwotok/krwawienie >= stopnia 3. w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
    • Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy; zakrzepica żyły wrotnej wątroby nie jest uważana za kryterium wykluczenia
  • Poważna dysfunkcja serca, taka jak niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), znana frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 40%
  • Skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego
  • Poważna choroba płuc (nasycenie tlenem [O2] poniżej 88% w powietrzu pokojowym)
  • Poważna niekontrolowana infekcja; znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) – seropozytywność wymagająca terapii retrowirusowej lub rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); dopuszczalne rozpoznanie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko pacjenta lub zakłócać udział pacjenta w badaniu lub utrudniać ocenę wyników badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
Sorafenib + Worinostat. Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu PO BID w sposób ciągły i worinostat PO QD przez 5 dni w tygodniu. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorta A ma tylko jeden poziom dawkowania: sorafenib 400 mg doustnie dwa razy dziennie z worinostatem 300 mg doustnie. Kohortę A zmodyfikowano tak, aby obejmowała 2 poziomy dawek: poziom dawki A1 (sorafenib 400 mg doustnie dwa razy na dobę i worinostat 200 mg doustnie raz na dobę) i poziom dawki A-1 (sorafenib 400 mg doustnie dwa razy na dobę z worinostatem 100 mg doustnie raz na dobę) dzień). Dawką początkową po ponownym otwarciu po zatwierdzeniu tej wersji będzie poziom dawki A-1a. Poziom dawki A1 będzie stosowany tylko wtedy, gdy poziom dawki A-1a jest nie do zniesienia.
Lek: tosylan sorafenibu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • ZATOKA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sól tosylanowa
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Lek: worinostat
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
Eksperymentalny: Ramię B ZAMKNIĘTE
Zmniejszona dawka 200 mg sorafenibu + worinostat. Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu PO BID w sposób ciągły i worinostat PO QD przez 5 dni w tygodniu. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorta B ma 2 poziomy dawkowania, zaczynając od drugiego poziomu dawkowania (sorafenib 200 mg doustnie dwa razy dziennie z worinostatem 400 mg doustnie). Kohorta B została zamknięta. Kohorta B miała na celu ocenę możliwości zwiększenia dawki worinostatu, gdy pacjenci nie tolerowali standardowej dawki sorafenibu i wymagali zmniejszenia dawki sorafenibu. Dotychczas zgromadzeni pacjenci w Kohorcie B nie tolerowali terapii i stwierdzono, że intensyfikacja dawki worinostatu nie jest możliwa, pomimo zmniejszenia dawki sorafenibu.
Lek: tosylan sorafenibu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • ZATOKA 43-9006
  • BAY 43-9006 Sól tosylanowa
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Lek: worinostat
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określić odpowiednie dawki kombinacji tosylanu sorafenibu i worinostatu odpowiednie do badania fazy II w raku wątrobowokomórkowym (HCC).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zidentyfikować maksymalną tolerowaną dawkę schematu leczenia skojarzonego worinostatu i sorafenibu w celu dalszych badań skuteczności leczenia raka wątrobowokomórkowego
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane zostaną scharakteryzowane pod względem charakteru, ciężkości, przypisania, początku i ustąpienia zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI).
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Bezpieczeństwo, tolerancja i toksyczność kombinacji tosylanu sorafenibu i worinostatu u pacjentów z HCC. Obserwować toksyczność doświadczaną przez pacjentów leczonych w kohortach rosnących dawek kombinacji leków.
Do 30 dni po zabiegu
Działanie przeciwnowotworowe połączenia tosylanu sorafenibu i worinostatu
Ramy czasowe: Do 6 lat
Masy guza zostaną ocenione pod kątem odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST. Podsumowano za pomocą statystyk opisowych dla każdej kohorty wraz z odpowiadającymi im 95% przedziałami ufności.
Do 6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Współpracownicy

Massey Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 lutego 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-12122
  • NCI-2010-00185

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątroby

Badania kliniczne na tosylan sorafenibu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj