Sorafenib és Vorinostat előrehaladott májrákos betegek kezelésében
2019. augusztus 16. frissítette: Virginia Commonwealth University
A Sorafenib és a Vorinostat I. fázisú vizsgálata előrehaladott hepatocelluláris karcinómában
Ez az I. fázisú vizsgálat a vorinosztát mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja szorafenib-toziláttal együtt alkalmazva előrehaladott májrákos betegek kezelésében.
A szorafenib-tozilát és a vorinosztát megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket, vagy blokkolja a daganat véráramlását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Vázlat: Ez a vorinosztát dózis-eszkalációs vizsgálata. E kutatási tanulmány célja, hogy tesztelje két rákgyógyszer, a sorafenib (Nexavar) és a vorinosztát (Zolinza) kombinációjának biztonságosságát és hatékonyságát előrehaladott májrákban (hepatocelluláris karcinóma). A fejlett azt jelenti, hogy a rák túl messzire terjedt ahhoz, hogy fontolóra vegyék a műtétet. Körülbelül 19 ember vesz részt ebben a tanulmányban.
6 beteg bevonása után, akik naponta kétszer 400 mg szorafenibet és 300 mg orális vorinosztátot kaptak, a 6 beteg közül csak 2 esetében volt értékelhető DLT (nincs DLT). A másik 4 betegnél nem volt értékelhető DLT a szükséges dózismódosítások miatt. A dózismódosítási igény miatt az A kohorszot úgy módosították, hogy 2 dózisszintet tartalmazzon: A-1a dózisszint (400 mg szorafenib szájon át naponta kétszer és vorinosztát 200 mg szájon át naponta egyszer) és A1 dózisszint (400 mg szorafenib orálisan kétszer). naponta egyszer 100 mg vorinosztáttal szájon át). A változat jóváhagyása utáni újranyitáskor a kezdő adag az A-1a dózisszint lesz. Az A1 dózisszint csak akkor használható, ha az A-1a dózisszint nem tolerálható.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A HCC diagnózisa biopsziával igazolt kóros diagnózissal vagy az alábbiakban meghatározott klinikai kritériumok alapján:
* A teljesítendő klinikai kritériumok, ha a beteg kórelőzményében cirrhosis vagy krónikus hepatitis B fertőzés szerepel:
- 1 cm-nél nagyobb képalkotó rendellenességek klasszikus javítással mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy háromfázisú számítógépes tomográfiával (CT)
- Alfa-fetoprotein (AFP) bármilyen értékű
- Teljesítmény állapota Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 1
- Ha cirrhosis, Child-Pugh A vagy B besorolású
- Összes bilirubin = < 3,0 mg/dl
- Kreatinin = a laboratóriumi normál normálérték felső határának 1,5-szerese
- Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,7 (ha nem az antikoagulánsok miatt)
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
- Vérlemezkék >= 80 000/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dl (transzfúzió vagy eritropoetin-szerű anyagok nem megengedettek az alapérték értékelése előtt)
- Bármilyen korábbi terápia, például műtét, kemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció és alkoholinjekció megengedett mindaddig, amíg az ilyen korábbi terápia toxicitása < 1. fokozat
- A szorafenib előzetes beadása addig megengedett, amíg a folyamatos toxicitás ≤ 2. fokozatú, és a napi 400 mg szorafenib előzetes intoleranciája a vizsgálatvezető szerint támogatható kezelésre vagy dózismódosításra alkalmas.
- Mérhető vagy értékelhető betegség a válaszértékelési kritériumok alapján a szilárd daganatokban (RECIST) kritériumok verziója (v) 1.1 mRECIST vagy emelkedett AFP
- Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot; aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt
- Fogamzóképes nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
- A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk, hogy a vizsgálatban való részvétel idejére és a vizsgálati kezelés befejezését követő 4 hónapig orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát alkalmaznak.
Kizárási kritériumok:
- Jelölt gyógyító terápia, beleértve a sebészeti reszekciót vagy ortotopikus májátültetést
- Ismert központi idegrendszeri metasztázis
- Bármely vizsgálati szer a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül
- A vorinosztát ismert intoleranciája
- Nem tudja lenyelni a gyógyszert
- Nem tudja lenyelni a gyógyszert; felszívódási zavar gyanúja
- Aktív alkoholfogyasztás
Ellenjavallatok antiangiogén szerekre, beleértve:
- Tüdővérzés/vérzés >= 2. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
- Bármilyen más, 3. fokozatú vérzéses esemény a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül
- Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
- Tromboliás vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat az elmúlt 6 hónapban; a máj portális véna thrombusa nem tekinthető kizárási kritériumnak
- Súlyos szívműködési zavarok, például kontrollálatlan angina, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III. vagy magasabb osztályával, ismert bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 40%
- A szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére
- Jelentős tüdőbetegség (az oxigén [O2] telítettsége kevesebb, mint 88% szobalevegőben)
- Súlyos, ellenőrizetlen fertőzés; ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás, amely retrovirális terápiát igényel, vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) diagnózisa; krónikus hepatitis B vagy C diagnózisa megengedett
- Orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint növelhetik a beteg kockázatát, vagy akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban, vagy akadályozhatják a vizsgálati eredmények értékelését
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar A
Sorafenib + Vorinostat.
A betegek folyamatosan kapnak szorafenib-tozilátot PO BID és vorinostat PO QD-t, minden héten 5 napon keresztül.
A kurzusokat 4 hetente ismételjük meg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Az A kohorsznak csak egy adagja van: 400 mg szorafenib szájon át naponta kétszer, 300 mg vorinosztát orálisan.
Az A kohorszot úgy módosították, hogy két dózisszintet tartalmazzon: A1 dózisszint (400 mg szorafenib szájon át naponta kétszer és vorinosztát 200 mg szájon át naponta egyszer) és A-1 dózisszint (400 mg szorafenib szájon át naponta kétszer 100 mg vorinosztáttal egyszer orálisan) egy nap).
A változat jóváhagyása utáni újranyitáskor a kezdő adag az A-1a dózisszint lesz.
Az A1 dózisszint csak akkor használható, ha az A-1a dózisszint nem tolerálható.
|
Szájon át adva
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar ZÁRVA
Csökkentett dózis 200 mg Sorafenib + Vorinostat.
A betegek folyamatosan kapnak szorafenib-tozilátot PO BID és vorinostat PO QD-t, minden héten 5 napon keresztül.
A kurzusokat 4 hetente ismételjük meg a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A B kohorsz 2 dózisszinttel rendelkezik, a második dózisszinttől kezdve (200 mg szorafenib szájon át naponta kétszer, 400 mg vorinosztát orálisan).
A B kohorsz lezárásra került.
A B kohorsz célja a vorinosztát dózisnövelésének lehetőségének értékelése volt, ha a betegek nem tolerálták a standard dózisú szorafenibet, és csökkentett dózisú szorafenibet igényeltek.
A B kohorszba eddig felhalmozott betegek nem tolerálták a terápiát, és megállapítást nyert, hogy a vorinosztát dózisának fokozása nem lehetséges a szorafenib dózisának csökkentése ellenére.
|
Szájon át adva
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a szorafenib-tozilát és a vorinosztát kombinációjának megfelelő dózisokat, amelyek alkalmasak a hepatocelluláris karcinóma (HCC) II. fázisú vizsgálatára.
Időkeret: 4 hét
|
Határozza meg a vorinosztát és a szorafenib kombinációs kezelésének maximális tolerálható dózisát, hogy tovább tanulmányozza a hepatocellularis karcinóma kezelésének hatékonyságát
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események jellege, súlyossága, hozzárendelése, kezdete és megszűnése a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Nemkívánatos események Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) v4.0 szerint kerülnek meghatározásra.
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
|
A szorafenib-tozilát és a vorinosztát kombinációjának biztonságossága, toleranciája és toxicitása HCC-ben szenvedő betegeknél.
Figyelje meg a toxicitást, amelyet a gyógyszerkombináció növekvő dózisaival kezelt betegeknél tapasztaltak.
|
Akár 30 nappal a kezelés után
|
|
A szorafenib-tozilát és a vorinosztát kombinációjának daganatellenes hatásai
Időkeret: Akár 6 évig
|
A tumortömegeket a RECIST-kritériumok szerint értékeljük válaszra.
Az egyes kohorszokra vonatkozó leíró statisztikák segítségével összegezve a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallumokkal együtt.
|
Akár 6 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. augusztus 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. február 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. július 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. február 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. február 23.
Első közzététel (Becslés)
2010. február 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. augusztus 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 16.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCC-12122
- NCI-2010-00185
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .