Sorafenib och Vorinostat vid behandling av patienter med avancerad levercancer
16 augusti 2019 uppdaterad av: Virginia Commonwealth University
En fas I-studie av Sorafenib och Vorinostat vid avancerad hepatocellulär karcinom
Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av vorinostat när det ges tillsammans med sorafenibtosylat vid behandling av patienter med avancerad levercancer.
Sorafenibtosylat och vorinostat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt eller genom att blockera blodflödet till tumören.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Översikt: Detta är en dosökningsstudie av vorinostat. Syftet med denna forskningsstudie är att testa säkerheten och effektiviteten av en kombination av två cancerläkemedel, sorafenib (Nexavar) och vorinostat (Zolinza), vid avancerad levercancer (hepatocellulärt karcinom). Avancerat betyder att cancern har spridit sig för långt för att överväga operation. Cirka 19 personer kommer att delta i denna studie.
Efter rekrytering av 6 patienter till sorafenib 400 mg oralt två gånger om dagen och vorinostat 300 mg oralt, var endast 2 av de 6 patienterna utvärderade för DLT (inga DLT). De övriga fyra patienterna kunde inte utvärderas för DLT på grund av nödvändiga dosändringar. På grund av detta dosändringsbehov har kohort A modifierats till att inkludera 2 dosnivåer: Dosnivå A-1a (sorafenib 400 mg oralt två gånger dagligen och vorinostat 200 mg oralt en gång om dagen) och dosnivå A1 (sorafenib 400 mg oralt två gånger dagligen) en dag med vorinostat 100 mg oralt en gång om dagen). Startdosen vid återöppning efter godkännande av denna version kommer att vara dosnivå A-1a. Dosnivå A1 kommer endast att användas om dosnivå A-1a inte är tolerabel.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos av HCC genom biopsibeprövad patologisk diagnos eller genom kliniska kriterier enligt definitionen nedan:
* Kliniska kriterier som ska uppfyllas om patienten har en historia av cirros eller kronisk hepatit B-infektion:
- Bildavvikelser > 1 cm i storlek med klassisk förbättring genom magnetisk resonanstomografi (MRI) eller triple-fas datortomografi (CT) skanning
- Alfa-fetoprotein (AFP) av vilket värde som helst
- Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Om cirros, Child-Pugh klassificering A eller B
- Totalt bilirubin =< 3,0 mg/dL
- Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns för laboratoriet
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,7 (om det inte beror på antikoagulantia)
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
- Blodplättar >= 80 000/mm^3
- Hemoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dL (transfusion eller erytropoietinliknande substanser är inte tillåtna före baslinjeutvärdering)
- Alla tidigare terapier som kirurgi, kemoembolisering, radiofrekvensablation och alkoholinjektion är tillåtna så länge som toxiciteten från sådan tidigare terapi är =< grad 1
- Tidigare sorafenib är tillåtet så länge som toxiciteten från pågående är ≤ grad 2 och tidigare intolerans av 400 mg sorafenib PO dagligen upplevs vara mottaglig, av huvudutredaren, för stödjande vårdåtgärder eller dosändringar.
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version (v) 1.1 mRECIST eller förhöjd AFP
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel under hela studiedeltagandet och i fyra månader efter avslutad studiebehandling
Exklusions kriterier:
- Kandidat för kurativ terapi inklusive kirurgisk resektion eller ortotopisk levertransplantation
- Känd metastaser i centrala nervsystemet
- Alla prövningsmedel inom 4 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
- Känd intolerans mot vorinostat
- Kan inte svälja medicin
- Kan inte svälja medicin; misstänkt malabsorption
- Aktivt alkoholmissbruk
Kontraindikationer för antiangiogena medel, inklusive:
- Lungblödning/blödning >= grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
- Alla andra blödningar/blödningar >= grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studiebehandlingen
- Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna; hepatisk portalventrombus anses inte vara ett uteslutningskriterium
- Stor hjärtdysfunktion, såsom okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre, känd vänsterkammar ejektionsfraktion mindre än 40 %
- Systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling
- Signifikant lungsjukdom (syremättnad [O2] mindre än 88 % i rumsluften)
- Allvarlig okontrollerad infektion; känd humant immunbristvirus (HIV)-seropositivitet som kräver retroviral terapi, eller diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); diagnos av kronisk hepatit B eller C tillåten
- Medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan öka patientens risk eller störa patientens deltagande i studien eller hindra utvärdering av studieresultaten
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
Sorafenib + Vorinostat.
Patienterna får sorafenibtosylat PO BID kontinuerligt och vorinostat PO QD, under 5 dagar varje vecka.
Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Kohort A har bara en dosnivå: sorafenib 400 mg oralt två gånger dagligen med vorinostat 300 mg oralt.
Kohort A modifierades för att inkludera 2 dosnivåer: Dosnivå A1 (sorafenib 400 mg oralt två gånger dagligen och vorinostat 200 mg oralt en gång om dagen) och dosnivå A-1 (sorafenib 400 mg oralt två gånger dagligen med vorinostat 100 mg oralt en gång dagligen) en dag).
Startdosen vid återöppning efter godkännande av denna version kommer att vara dosnivå A-1a.
Dosnivå A1 kommer endast att användas om dosnivå A-1a inte är tolerabel.
|
Ges oralt
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B STÄNGD
Reducerad dos 200mg Sorafenib + Vorinostat.
Patienterna får sorafenibtosylat PO BID kontinuerligt och vorinostat PO QD, under 5 dagar varje vecka.
Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Kohort B har 2 dosnivåer som börjar på den andra dosnivån (sorafenib 200 mg oralt två gånger om dagen med vorinostat 400 mg oralt).
Kohort B har stängts.
Kohort B var avsedd att utvärdera möjligheten till dosintensivering av vorinostat när patienter inte kunde tolerera standarddosen av sorafenib och krävde dosreducerad sorafenib.
De hittills tillkomna patienterna i kohort B kunde inte tolerera behandling, och det har fastställts att dosintensivering av vorinostat inte är möjlig, trots att dosen av sorafenib minskat.
|
Ges oralt
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm lämpliga doser för kombinationen av sorafenibtosylat och vorinostat lämpliga för fas II-studier i hepatocellulärt karcinom (HCC).
Tidsram: 4 veckor
|
Identifiera den maximalt tolererade dosen av kombinationsregimen av vorinostat och sorafenib för att studera ytterligare för effektiviteten av behandling för hepatocellulärt karcinom
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar kommer att karakteriseras i termer av natur, svårighetsgrad, tillskrivning, debut och upplösning enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Tidsram: Upp till 30 dagar efter behandling
|
Säkerhet, tolerans och toxicitet av kombinationen av sorafenibtosylat och vorinostat hos patienter med HCC.
Observera toxicitet som upplevs av patienter som behandlas i kohorter av ökande doser av läkemedelskombinationen.
|
Upp till 30 dagar efter behandling
|
|
Antitumöreffekter av kombinationen av sorafenibtosylat och vorinostat
Tidsram: Upp till 6 år
|
Tumörmassor kommer att utvärderas för respons enligt RECIST-kriterierna.
Sammanfattat med beskrivande statistik för varje kohort, tillsammans med deras motsvarande 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 6 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 augusti 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
2 februari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
18 juli 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 februari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 februari 2010
Första postat (Uppskatta)
24 februari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MCC-12122
- NCI-2010-00185
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .