Sorafenib a Vorinostat v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem jater

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza HCC patologickou diagnózou prokázanou biopsií nebo klinickými kritérii, jak je definováno níže:

  * Klinická kritéria, která je třeba splnit, pokud má pacient v anamnéze cirhózu nebo chronickou infekci hepatitidou B:

  • Zobrazovací abnormality o velikosti > 1 cm s klasickým vylepšením zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo trojfázovou počítačovou tomografií (CT)
  • Alfa-fetoprotein (AFP) jakékoli hodnoty
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Pokud jde o cirhózu, Child-Pugh klasifikace A nebo B
• Celkový bilirubin =< 3,0 mg/dl
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normy pro laboratoř
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,7 (pokud není způsoben antikoagulancii)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 80 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dl (transfuze nebo látky podobné erytropoetinu nejsou povoleny před základním hodnocením)
• Jakékoli předchozí terapie, jako je chirurgický zákrok, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace a injekce alkoholu, jsou povoleny, pokud je toxicita takové předchozí terapie =< stupeň 1
• Předchozí podávání sorafenibu je povoleno, pokud je toxicita z pokračující ≤ 2. stupně a předchozí nesnášenlivost 400 mg sorafenibu PO denně je hlavním zkoušejícím považována za přístupnou opatřením podpůrné péče nebo úpravám dávky.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1,1 mRECIST nebo zvýšené AFP
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; podepsaný informovaný souhlas musí být získán před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 2 týdnů před zahájením léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Kandidát na kurativní terapii včetně chirurgické resekce nebo ortotopické transplantace jater
• Známá metastáza centrálního nervového systému
• Jakékoli zkoumané činidlo během 4 týdnů od první dávky studijní léčby
• Známá nesnášenlivost vorinostatu
• Nelze spolknout léky
• Neschopnost spolknout léky; podezření na malabsorpci
• Aktivní zneužívání alkoholu

• Kontraindikace antiangiogenních látek, včetně:

  • Plicní krvácení/krvácení >= stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
  • Jakékoli jiné krvácení/krvácení >= stupeň 3 během 4 týdnů od první dávky studijní léčby
  • Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců; trombus jaterní portální žíly se nepovažuje za vylučovací kritérium
• Závažná srdeční dysfunkce, jako je nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání s třídou III nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), známá ejekční frakce levé komory menší než 40 %
• Systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě
• Závažné onemocnění plic (nasycení kyslíkem [O2] méně než 88 % ve vzduchu v místnosti)
• Závažná nekontrolovaná infekce; známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) vyžadující retrovirovou terapii nebo diagnóza syndromu získané imunodeficience (AIDS); diagnostika chronické hepatitidy B nebo C povolena
• Zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit pacientovo riziko nebo narušit účast pacienta ve studii nebo bránit hodnocení výsledků studie