Sorafenibi ja vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt maksasyöpä
perjantai 16. elokuuta 2019 päivittänyt: Virginia Commonwealth University
Vaiheen I tutkimus sorafenibistä ja vorinostaatista pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vorinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sorafenibitosylaatin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt maksasyövä.
Sorafenibitosylaatti ja vorinostaatti voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä tai estämällä veren virtauksen kasvaimeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yleiskatsaus: Tämä on vorinostaatin annoksen eskalaatiotutkimus. Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on testata kahden syöpälääkkeen, sorafenibin (Nexavar) ja vorinostaatin (Zolinza) yhdistelmän turvallisuutta ja tehokkuutta pitkälle edenneessä maksasyövässä (hepatosellulaarinen karsinooma). Edistynyt tarkoittaa, että syöpä on levinnyt liian pitkälle leikkauksen harkitsemiseksi. Tähän tutkimukseen osallistuu noin 19 henkilöä.
Sen jälkeen kun 6 potilasta sai 400 mg sorafenibia suun kautta kahdesti vuorokaudessa ja vorinostaatin 300 mg suun kautta, vain 2 kuudesta potilaasta oli arvioitavissa DLT:n suhteen (ei DLT:itä). Muut 4 potilasta eivät olleet arvioitavissa DLT:n suhteen tarvittavien annosmuutosten vuoksi. Tämän annosmuutostarpeen vuoksi kohorttia A on muutettu sisältämään kaksi annostasoa: annostaso A-1a (sorafenibi 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa ja vorinostaatti 200 mg suun kautta kerran päivässä) ja annostaso A1 (sorafenibi 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa) päivässä vorinostaatilla 100 mg suun kautta kerran päivässä). Aloitusannos avattaessa uudelleen tämän version hyväksymisen jälkeen on annostaso A-1a. Annostasoa A1 käytetään vain, jos annostaso A-1a ei ole siedettävä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
HCC:n diagnoosi biopsialla todetulla patologisella diagnoosilla tai kliinisillä kriteereillä, kuten alla on määritelty:
* Kliiniset kriteerit, jotka on täytettävä, jos potilaalla on ollut kirroosi tai krooninen hepatiitti B -infektio:
- Kuvauspoikkeavuudet, joiden koko on > 1 cm, klassinen parannus magneettikuvauksella (MRI) tai kolmivaiheisella tietokonetomografialla (CT)
- Alfa-fetoproteiini (AFP), minkä tahansa arvoinen
- Suorituskykytila Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
- Jos kirroosi, Child-Pugh-luokitus A tai B
- Kokonaisbilirubiini = < 3,0 mg/dl
- Kreatiniini = < 1,5 x laboratorion normaalin yläraja
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,7 (jos se ei johdu antikoagulanteista)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
- Verihiutaleet >= 80 000/mm^3
- Hemoglobiini (Hgb) >= 8,5 g/dl (transfuusio tai erytropoietiinin kaltaiset aineet eivät ole sallittuja ennen lähtötason arviointia)
- Kaikki aikaisemmat hoidot, kuten leikkaus, kemoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio ja alkoholiinjektio, ovat sallittuja, kunhan tällaisen aikaisemman hoidon toksisuus on alle 1.
- Aiempi sorafenibi on sallittu niin kauan, kun jatkuva toksisuus on ≤ asteen 2 ja aiempi sietokyky 400 mg sorafenibia PO vuorokaudessa on päätutkijan mielestä soveltuva tukihoitotoimenpiteisiin tai annoksen muutoksiin.
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -kriteerien versio (v) 1.1 mRECIST tai kohonnut AFP
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus; allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymuotoa tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Ehdokas parantavaan hoitoon, mukaan lukien kirurginen resektio tai ortotooppinen maksansiirto
- Tunnettu keskushermoston etäpesäke
- Mikä tahansa tutkimusaine 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Tunnettu vorinostaatin intoleranssi
- Ei pysty nielemään lääkettä
- Ei pysty nielemään lääkettä; epäilty imeytymishäiriö
- Aktiivinen alkoholin väärinkäyttö
Vasta-aihe antiangiogeenisille aineille, mukaan lukien:
- Keuhkoverenvuoto/verenvuoto >= aste 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Kaikki muut verenvuototapahtumat >= aste 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
- Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana; maksan porttilaskimotukoksia ei pidetä poissulkemiskriteerinä
- Merkittävä sydämen toimintahäiriö, kuten hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai korkeampi, tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio alle 40 %
- Systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Merkittävä keuhkosairaus (happi [O2] saturaatio alle 88 % huoneilmassa)
- Vakava hallitsematon infektio; tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus, joka vaatii retrovirushoitoa tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) diagnoosia; krooninen hepatiitti B tai C on sallittu
- Lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä potilaan riskiä tai häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai haitata tutkimustulosten arviointia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
Sorafenibi + Vorinostaatti.
Potilaat saavat sorafenibitosylaattia PO BID jatkuvasti ja vorinostaattia PO QD 5 päivän ajan joka viikko.
Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Kohortissa A on vain yksi annostaso: sorafenibi 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa ja vorinostaatti 300 mg suun kautta.
Kohorttia A muutettiin sisältämään kaksi annostasoa: annostaso A1 (sorafenibi 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa ja vorinostaatti 200 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) ja annostaso A-1 (sorafenibi 400 mg suun kautta kahdesti päivässä vorinostaatin 100 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) päivä).
Aloitusannos avattaessa uudelleen tämän version hyväksymisen jälkeen on annostaso A-1a.
Annostasoa A1 käytetään vain, jos annostaso A-1a ei ole siedettävä.
|
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi B KIINNI
Pienempi annos 200mg Sorafenib + Vorinostat.
Potilaat saavat sorafenibitosylaattia PO BID jatkuvasti ja vorinostaattia PO QD 5 päivän ajan joka viikko.
Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Kohortissa B on 2 annostasoa alkaen toisesta annostasosta (sorafenibi 200 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa ja vorinostaatti 400 mg suun kautta).
Kohortti B on suljettu.
Kohortin B tarkoituksena oli arvioida vorinostaatin annoksen tehostamisen mahdollisuutta, kun potilaat eivät sietäneet normaaliannosta sorafenibia ja tarvitsivat pienennettyä sorafenibia.
Tähän mennessä kohorttiin B kertyneet potilaat eivät sietäneet hoitoa, ja on todettu, että vorinostaatin annoksen tehostaminen ei ole mahdollista sorafenibiannoksen pienentämisestä huolimatta.
|
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä sopivat annokset sorafenibitosylaatin ja vorinostaatin yhdistelmälle, joka soveltuu hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) vaiheen II tutkimukseen.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tunnista vorinostaatin ja sorafenibin yhdistelmähoidon suurin siedetty annos tutkiaksesi lisää hepatosellulaarisen karsinooman hoidon tehoa
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumat luonnehditaan luonteen, vakavuuden, vaikutuksen, alkamisen ja häviämisen suhteen National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.0 mukaisesti.
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Sorafenibitosylaatin ja vorinostaatin yhdistelmän turvallisuus, sietokyky ja toksisuus potilailla, joilla on HCC.
Tarkkaile myrkyllisyydet, joita kohortit kohottavat potilaat, joita hoidetaan lääkeyhdistelmän kasvavilla annoksilla.
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Sorafenibitosylaatin ja vorinostaatin yhdistelmän kasvaimia estävät vaikutukset
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Tuumorimassat arvioidaan vasteen suhteen RECIST-kriteerien mukaisesti.
Yhteenveto käyttämällä kunkin kohortin kuvaavia tilastoja sekä niitä vastaavia 95 %:n luottamusväliä.
|
Jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 10. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 24. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-12122
- NCI-2010-00185
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .