Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenib og Vorinostat til behandling af patienter med avanceret leverkræft

16. august 2019 opdateret af: Virginia Commonwealth University

Et fase I-studie af Sorafenib og Vorinostat i avanceret hepatocellulært karcinom

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af vorinostat, når det gives sammen med sorafenibtosylat til behandling af patienter med fremskreden leverkræft. Sorafenibtosylat og vorinostat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, eller ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Disposition: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af vorinostat. Formålet med dette forskningsstudie er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​en kombination af to kræftlægemidler, sorafenib (Nexavar) og vorinostat (Zolinza), ved fremskreden leverkræft (hepatocellulært karcinom). Avanceret betyder, at kræften har spredt sig for langt til at overveje operation. Cirka 19 personer vil deltage i denne undersøgelse.

Efter indskrivning af 6 patienter til sorafenib 400 mg oralt to gange dagligt og vorinostat 300 mg oralt, var kun 2 af de 6 patienter evaluerbare for DLT (ingen DLT'er). De øvrige 4 patienter var ikke evaluerbare for DLT på grund af nødvendige dosisændringer. På grund af dette behov for dosismodifikation er kohorte A blevet modificeret til at omfatte 2 dosisniveauer: Dosisniveau A-1a (sorafenib 400 mg oralt to gange dagligt og vorinostat 200 mg oralt én gang dagligt) og dosisniveau A1 (sorafenib 400 mg oralt to gange en dag med vorinostat 100 mg oralt én gang dagligt). Startdosis ved genåbning efter godkendelse af denne version vil være dosisniveau A-1a. Dosisniveau A1 vil kun blive brugt, hvis dosisniveau A-1a ikke er tolerabelt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af HCC ved biopsi-bevist patologisk diagnose eller ved kliniske kriterier som defineret nedenfor:

    * Kliniske kriterier, der skal opfyldes, hvis patienten har en historie med cirrhose eller kronisk hepatitis B-infektion:

    • Billeddannende abnormiteter > 1 cm i størrelse med klassisk forbedring ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller triple-fase computertomografi (CT) scanning
    • Alpha-fetoprotein (AFP) af enhver værdi
  • Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Hvis skrumpelever, Child-Pugh klassifikation A eller B
  • Total bilirubin =< 3,0 mg/dL
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse for laboratoriet
  • International normaliseret ratio (INR) =< 1,7 (hvis ikke på grund af antikoagulantia)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
  • Blodplader >= 80.000/mm^3
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 8,5 g/dL (transfusion eller erythropoietin-lignende stoffer er ikke tilladt før baseline-evaluering)
  • Enhver tidligere terapi såsom kirurgi, kemoembolisering, radiofrekvensablation og alkoholinjektion er tilladt, så længe toksiciteten fra en sådan tidligere terapi er =< grad 1
  • Tidligere sorafenib er tilladt, så længe toksiciteten fra igangværende er ≤ grad 2, og tidligere intolerance på 400 mg sorafenib PO dagligt føles modtagelig, af hovedinvestigatoren, til støttende behandlingsforanstaltninger eller dosisændringer.
  • Målbar eller evaluerbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier version (v) 1.1 mRECIST eller forhøjet AFP
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke; et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 4 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Kandidat til kurativ terapi inklusive kirurgisk resektion eller ortotopisk levertransplantation
  • Kendt metastaser i centralnervesystemet
  • Ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
  • Kendt intolerance over for vorinostat
  • Ude af stand til at sluge medicin
  • Ude af stand til at sluge medicin; mistænkt malabsorption
  • Aktivt alkoholmisbrug

  • Kontraindikation til antiangiogene midler, herunder:

    • Lungeblødning/blødningshændelse >= grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Enhver anden blødning/blødningsbegivenhed >= grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandling
    • Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder; hepatisk portvenetrombus betragtes ikke som et udelukkelseskriterium
  • Større hjertedysfunktion, såsom ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller højere, kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 40 %
  • Systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling
  • Betydelig lungesygdom (ilt [O2]-mætning mindre end 88 % i rumluft)
  • Alvorlig ukontrolleret infektion; kendt humant immundefektvirus (HIV)-seropositivitet, der kræver retroviral terapi eller diagnosticering af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); diagnose af kronisk hepatitis B eller C tilladt
  • Medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko eller forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller hindre evaluering af undersøgelsesresultaterne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Sorafenib + Vorinostat. Patienterne får sorafenibtosylat PO BID kontinuerligt og vorinostat PO QD i 5 dage hver uge. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorte A har kun ét dosisniveau: sorafenib 400 mg oralt to gange dagligt med vorinostat 300 mg oralt. Kohorte A blev modificeret til at omfatte 2 dosisniveauer: Dosisniveau A1 (sorafenib 400 mg oralt to gange dagligt og vorinostat 200 mg oralt én gang dagligt) og dosisniveau A-1 (sorafenib 400 mg oralt to gange dagligt med vorinostat 100 mg oralt én gang dagligt) en dag). Startdosis ved genåbning efter godkendelse af denne version vil være dosisniveau A-1a. Dosisniveau A1 vil kun blive brugt, hvis dosisniveau A-1a ikke er tolerabelt.
Medicin: sorafenib tosylat
Gives oralt
Andre navne:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylate Salt
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Medicin: vorinostat
Gives oralt
Andre navne:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyre
Eksperimentel: Arm B LUKKET
Reduceret dosis 200mg Sorafenib + Vorinostat. Patienterne får sorafenibtosylat PO BID kontinuerligt og vorinostat PO QD i 5 dage hver uge. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorte B har 2 dosisniveauer startende ved det andet dosisniveau (sorafenib 200 mg oralt to gange dagligt med vorinostat 400 mg oralt). Kohorte B er blevet lukket. Kohorte B var beregnet til at evaluere muligheden for dosisintensivering af vorinostat, når patienterne ikke var i stand til at tolerere standarddosis sorafenib og havde behov for dosisreduceret sorafenib. De patienter, der hidtil er påløbet i kohorte B, var ude af stand til at tolerere behandling, og det er blevet fastslået, at dosisintensivering af vorinostat ikke er mulig på trods af reduktion af dosis af sorafenib.
Medicin: sorafenib tosylat
Gives oralt
Andre navne:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylate Salt
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Medicin: vorinostat
Gives oralt
Andre navne:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem de passende doser for kombinationen af ​​sorafenibtosylat og vorinostat, der er passende til fase II-studie i hepatocellulært karcinom (HCC).
Tidsramme: 4 uger
Identificer den maksimalt tolererede dosis af kombinationsregimet af vorinostat og sorafenib for yderligere at undersøge effektiviteten af ​​behandling for hepatocellulært karcinom
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger vil blive karakteriseret med hensyn til natur, sværhedsgrad, tilskrivning, begyndelse og opløsning i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0.
Tidsramme: Op til 30 dage efter behandling
Sikkerhed, tolerance og toksicitet af kombinationen af ​​sorafenibtosylat og vorinostat hos patienter med HCC. Observer toksiciteter oplevet af patienter behandlet i kohorter af eskalerende doser af lægemiddelkombinationen.
Op til 30 dage efter behandling
Antitumoreffekter af kombinationen af ​​sorafenibtosylat og vorinostat
Tidsramme: Op til 6 år
Tumormasser vil blive evalueret for respons i henhold til RECIST-kriterierne. Opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik for hver kohorte sammen med deres tilsvarende 95 % konfidensintervaller.
Op til 6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbejdspartnere

Massey Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

18. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2010

Først opslået (Skøn)

24. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-12122
  • NCI-2010-00185

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leverkræft

Kliniske forsøg med sorafenib tosylat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner