Сорафениб и вориностат в лечении пациентов с распространенным раком печени

Критерии включения:

• Диагноз ГЦК подтвержден патологическим диагнозом, подтвержденным биопсией, или клиническими критериями, как определено ниже:

  * Клинические критерии, которые должны быть соблюдены, если у пациента в анамнезе имеется цирроз печени или хронический гепатит В:

  • Аномалии визуализации размером > 1 см с классическим усилением с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или трехфазной компьютерной томографии (КТ)
  • Альфа-фетопротеин (АФП) любого значения
• Статус эффективности Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 1
• Если цирроз, классификация Чайлд-Пью А или В
• Общий билирубин = < 3,0 мг/дл
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы для лаборатории
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,7 (если не из-за антикоагулянтов)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 80 000/мм^3
• Гемоглобин (Hgb) >= 8,5 г/дл (переливание или эритропоэтиноподобные вещества не разрешены до исходной оценки)
• Любые предшествующие методы лечения, такие как хирургическое вмешательство, химиоэмболизация, радиочастотная абляция и инъекция алкоголя, разрешены, если токсичность от такого предшествующего лечения = < степени 1.
• Предварительное применение сорафениба разрешено, если токсичность от продолжающейся степени ≤ 2, и предшествующая непереносимость сорафениба перорально в дозе 400 мг в день, по мнению главного исследователя, поддается поддерживающей терапии или изменению дозы.
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1 mRECIST или повышенный уровень АФП
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие; подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 2 недель до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Кандидат на радикальное лечение, включая хирургическую резекцию или ортотопическую трансплантацию печени.
• Известные метастазы в центральную нервную систему
• Любой исследуемый агент в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Известная непереносимость вориностата
• Невозможно проглотить лекарство
• Невозможно проглотить лекарство; подозрение на мальабсорбцию
• Активное злоупотребление алкоголем

• Противопоказания к антиангиогенным средствам, в том числе:

  • Легочное кровотечение/кровотечение >= степени 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Любое другое кровотечение/кровотечение степени >= 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
  • Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев; тромб воротной вены печени не считается критерием исключения
• Серьезная сердечная дисфункция, такая как неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность с классом III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или выше, известная фракция выброса левого желудочка менее 40%
• Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Значительное заболевание легких (насыщение кислородом [O2] менее 88% в комнатном воздухе)
• Серьезная неконтролируемая инфекция; известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - серопозитивность, требующая ретровирусной терапии, или диагноз синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД); разрешен диагноз хронического гепатита В или С
• Медицинские, психологические или социальные условия, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациента или помешать участию пациента в исследовании или затруднить оценку результатов исследования.