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Sorafenib et Vorinostat dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé

16 août 2019 mis à jour par: Virginia Commonwealth University

Une étude de phase I sur le sorafénib et le vorinostat dans le carcinome hépatocellulaire avancé

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vorinostat lorsqu'il est administré avec du tosylate de sorafénib dans le traitement de patients atteints d'un cancer du foie avancé. Le tosylate de sorafénib et le vorinostat peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire ou en bloquant le flux sanguin vers la tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Aperçu : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de vorinostat. Le but de cette étude de recherche est de tester l'innocuité et l'efficacité d'une combinaison de deux médicaments anticancéreux, le sorafénib (Nexavar) et le vorinostat (Zolinza), dans le cancer du foie avancé (carcinome hépatocellulaire). Avancé signifie que le cancer s'est trop propagé pour envisager une intervention chirurgicale. Environ 19 personnes participeront à cette étude.

Après l'inscription de 6 patients au sorafenib 400 mg par voie orale 2 fois/jour et au vorinostat 300 mg par voie orale, seuls 2 des 6 patients étaient évaluables pour le DLT (pas de DLT). Les 4 autres patients n'étaient pas évaluables pour la DLT en raison des modifications de dose requises. En raison de ce besoin de modification de la dose, la cohorte A a été modifiée pour inclure 2 niveaux de dose : niveau de dose A-1a (sorafenib 400 mg par voie orale 2 fois/jour et vorinostat 200 mg par voie orale 1 fois/jour) et niveau de dose A1 (sorafenib 400 mg par voie orale 2 fois par jour avec vorinostat 100 mg par voie orale 1 fois/jour). La dose de départ lors de la réouverture après approbation de cette version sera le niveau de dose A-1a. Le niveau de dose A1 ne sera utilisé que si le niveau de dose A-1a n'est pas tolérable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de CHC par diagnostic pathologique prouvé par biopsie ou par critères cliniques tels que définis ci-dessous :

    * Critères cliniques à remplir si le patient a des antécédents de cirrhose ou d'hépatite B chronique :

    • Anomalies d'imagerie de taille > 1 cm avec rehaussement classique par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) triphasée
    • Alpha-foetoprotéine (AFP) de toute valeur
  • Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Si cirrhose, classification Child-Pugh A ou B
  • Bilirubine totale =< 3,0 mg/dL
  • Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale pour le laboratoire
  • Rapport international normalisé (INR) =< 1,7 (si non dû aux anticoagulants)
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mm^3
  • Plaquettes >= 80 000/mm^3
  • Hémoglobine (Hb) > 8,5 g/dL (substances de type transfusion ou érythropoïétine non autorisées avant l'évaluation initiale)
  • Toutes les thérapies antérieures telles que la chirurgie, la chimioembolisation, l'ablation par radiofréquence et l'injection d'alcool sont autorisées tant que la toxicité de cette thérapie antérieure est =< grade 1
  • Le sorafenib antérieur est autorisé tant que la toxicité en cours est ≤ grade 2 et que l'intolérance antérieure à 400 mg de sorafenib PO par jour est jugée justiciable, par l'investigateur principal, de mesures de soins de soutien ou de modifications de dose.
  • Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version (v) 1.1 mRECIST ou AFP élevée
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit ; un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 2 semaines précédant le début du traitement
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Candidat à un traitement curatif, y compris une résection chirurgicale ou une transplantation hépatique orthotopique
  • Métastases connues du système nerveux central
  • Tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • Intolérance connue au vorinostat
  • Impossible d'avaler des médicaments
  • Incapable d'avaler des médicaments ; suspicion de malabsorption
  • Abus actif d'alcool

  • Contre-indication aux agents anti-angiogéniques, notamment :

    • Hémorragie pulmonaire/événement hémorragique > grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
    • Tout autre événement hémorragique/hémorragique > grade 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
    • Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  • Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois ; le thrombus de la veine porte hépatique n'est pas considéré comme un critère d'exclusion
  • Dysfonctionnement cardiaque majeur, tel qu'angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), fraction d'éjection ventriculaire gauche connue inférieure à 40 %
  • Pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale
  • Maladie pulmonaire importante (saturation en oxygène [O2] inférieure à 88 % dans l'air ambiant)
  • Infection grave non maîtrisée ; une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) nécessitant une thérapie rétrovirale ou un diagnostic de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA); diagnostic d'hépatite chronique B ou C autorisé
  • Conditions médicales, psychologiques ou sociales qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque du patient ou interférer avec la participation du patient à l'étude ou entraver l'évaluation des résultats de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
Sorafénib + Vorinostat. Les patients reçoivent du tosylate de sorafenib PO BID en continu et du vorinostat PO QD, pendant 5 jours chaque semaine. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La cohorte A n'a qu'un seul niveau de dose : sorafénib 400 mg par voie orale 2 fois/jour avec vorinostat 300 mg par voie orale. La cohorte A a été modifiée pour inclure 2 niveaux de dose : niveau de dose A1 (sorafenib 400 mg par voie orale 2 fois/jour et vorinostat 200 mg par voie orale 1 fois/jour) et niveau de dose A-1 (sorafenib 400 mg par voie orale 2 fois par jour avec vorinostat 100 mg par voie orale 1 fois un jour). La dose de départ lors de la réouverture après approbation de cette version sera le niveau de dose A-1a. Le niveau de dose A1 ne sera utilisé que si le niveau de dose A-1a n'est pas tolérable.
Médicament: tosylate de sorafénib
Donné oralement
Autres noms:
  • BAIE 43-9006
  • BAY 43-9006 Sel tosylate
  • BAIE 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Médicament: vorinostat
Donné oralement
Autres noms:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • acide subéroylanilide hydroxamique
Expérimental: Bras B FERMÉ
Dose réduite 200mg Sorafenib + Vorinostat. Les patients reçoivent du tosylate de sorafenib PO BID en continu et du vorinostat PO QD, pendant 5 jours chaque semaine. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La cohorte B a 2 niveaux de dose commençant au deuxième niveau de dose (sorafenib 200 mg par voie orale 2 fois/jour avec vorinostat 400 mg par voie orale). La cohorte B a été fermée. La cohorte B visait à évaluer la possibilité d'une intensification de la dose de vorinostat lorsque les patients étaient incapables de tolérer la dose standard de sorafenib et nécessitaient une dose réduite de sorafenib. Les patients inclus à ce jour dans la cohorte B étaient incapables de tolérer le traitement, et il a été déterminé que l'intensification de la dose de vorinostat n'est pas possible, malgré la réduction de la dose de sorafenib.
Médicament: tosylate de sorafénib
Donné oralement
Autres noms:
  • BAIE 43-9006
  • BAY 43-9006 Sel tosylate
  • BAIE 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Médicament: vorinostat
Donné oralement
Autres noms:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • acide subéroylanilide hydroxamique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les doses appropriées pour la combinaison de tosylate de sorafénib et de vorinostat appropriées pour l'étude de phase II dans le carcinome hépatocellulaire (CHC).
Délai: 4 semaines
Identifier la dose maximale tolérée du régime combiné de vorinostat et de sorafénib pour étudier plus avant l'efficacité du traitement du carcinome hépatocellulaire
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les événements indésirables seront caractérisés en termes de nature, de gravité, d'attribution, d'apparition et de résolution conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0 du National Cancer Institute (NCI).
Délai: Jusqu'à 30 jours après le traitement
Innocuité, tolérance et toxicité de l'association tosylate de sorafénib et vorinostat chez les patients atteints de CHC. Observez les toxicités subies par les patients traités dans des cohortes de doses croissantes de la combinaison de médicaments.
Jusqu'à 30 jours après le traitement
Effets anti-tumoraux de l'association tosylate de sorafénib et vorinostat
Délai: Jusqu'à 6 ans
Les masses tumorales seront évaluées pour la réponse selon les critères RECIST. Résumé à l'aide de statistiques descriptives pour chaque cohorte, ainsi que leurs intervalles de confiance à 95 % correspondants.
Jusqu'à 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Commonwealth University

Collaborateurs

Massey Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew S. Poklepovic, MD, Massey Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

2 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

18 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2010

Première publication (Estimation)

24 février 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-12122
  • NCI-2010-00185

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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