心不全患者における Omecamtiv Mecarbil の薬物動態研究

包含基準:

• -患者は、治験審査委員会（IRB）または独立倫理委員会（IEC）によって承認された、この研究のためのインフォームドコンセントフォーム/患者情報シートに署名しています
• -同意時に18歳以上
• -3か月以上の心不全（HF）および登録時のニューヨーク心臓協会クラスIIまたはIII
• -登録から3か月以内の最新の心エコー図による左室駆出率< / = 35％。 心臓再同期療法 (CRT) を受けている患者の場合、左心室駆出率 (LVEF) の適格性評価は、デバイス移植後少なくとも 3 か月後に実施する必要があります。
• 最適で安定した薬物療法で心不全を治療します。 一般に、最適な治療には、耐えられない場合を除き、心不全 (HF) 試験で有効であることが示されている用量のベータ遮断薬およびアンギオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤および/またはアンギオテンシン受容体遮断薬 (ARB) が含まれます。 -安定した薬物療法は、登録の4週間前に導入された新しいHF薬物クラスがないこととして定義されますが、すべての薬物の用量は試験全体で調整される場合があります
• -患者の臨床検査所見、バイタルサインおよび心電図（ECG）によって決定される研究登録の適切な候補であると見なされる 正常範囲内、または正常範囲外の場合 調査官の意見では臨床的に重要とは見なされない
• 女性患者のみ：患者は閉経後（1年以上）または不妊手術を受けているか、出産の可能性がある場合、授乳中ではない、妊娠検査結果が陰性である、妊娠の意思がないomecamtiv mecarbil の最終投与後 1 週間以内に研究し、彼女は非常に効果的な避妊法を使用しています。 閉経後の女性は、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）の結果> 40mIU / mL、または少なくとも6週間の術後両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）によって確認された12か月連続の自然無月経として定義されます。利用可能な場合は、操作メモ)
• 男性患者のみ: 男性患者は、研究期間中および omecamtiv mecarbil の最終投与後 11 週間、生殖能力のある女性パートナーとの性交中にコンドームを使用し、女性パートナーに追加の効果的な手段を使用させることに同意します。避妊（例えば、横隔膜と殺精子剤、または経口避妊薬）または男性被験者は、研究期間中およびomecamtiv mecarbilの最終投与後11週間、性交を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

• -HF入院、急性冠症候群、心筋梗塞、経皮的介入冠動脈血行再建術、一過性脳虚血発作または脳卒中、登録前6週間以内の心不整脈、または登録前8週間以内の胸部または心臓を含む大手術
• 安静時または最小限の活動を伴う狭心症の症状 (カナダ心臓血管学会クラス III および IV)
• -重度の大動脈または僧帽弁狭窄症、または臨床的に重要な心臓弁膜症で、登録から12か月以内に外科的矯正につながる可能性がある
• -肥大型閉塞性心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、または臨床的に重要な先天性心疾患
• -治験責任医師の意見で適切な候補である被験者として定義された難治性、末期、心不全 補助装置、継続的な強心療法、またはホスピスケア
• -3か月以内のCRT移植または登録前4週間以内の植込み型除細動器（ICD）
• -登録後6か月以内に心臓移植を受ける可能性が高い
• -主要な臓器移植のレシピエント（例、肺、肝臓、心臓、骨髄、腎臓）
• -B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている、または後天性免疫不全症候群の既知の診断
• 最近（3か月以内）のアルコールまたは違法薬物乱用歴
• -平均余命を1年未満に短縮すると予想される付随する非心血管疾患
• 心不全の定期的な外来患者への静脈内（IV）注入（例，強心薬，血管拡張薬［例，ネシリタイド］，利尿薬）または定期的な限外濾過
• -スクリーニング時に1.0 ng / mLを超える定常状態の血漿レベル（投与後約6時間）のジゴキシン療法を受けている被験者
• アミオダロンを除く慢性抗不整脈療法
• -現在服用中、または登録前14日以内に服用した、強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤
• -現在、または登録前28日以内に服用した強力なCYP3A4インデューサー
• -omecamtiv mecarbilによる前治療
• -現在登録されているか、少なくとも60日または5半減期のいずれか長い方で、他の治験機器または薬物試験への参加を終了するか、他の治験薬を受け取ってから
• -収縮期血圧> 150 mm Hgまたは< 80 mm Hg、または拡張期血圧> 95 mm Hg、登録前に2回別々に評価
• -5分間の休息後の仰臥位心拍数が毎分100回以上、または登録前1か月以内の未治療の症候性徐脈
• スクリーニング時のトロポニン I > 正常値の上限 (ULN)
• -総ビリルビンがULNの1.5倍以上、またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）がULNの3倍以上
• -推定糸球体濾過率 (GFR) ≤ 30 ml/分/1.73 腎疾患における食事の修正 (MDRD) 方程式によって計算された m2
• 治験責任医師の意見では、被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力、または研究手順を遵守する能力を損なう状態