Az Omecamtiv Mecarbil farmakokinetikai vizsgálata szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A páciens aláírt egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot/betegtájékoztató lapot ehhez a vizsgálathoz, amelyet az irányító intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) vagy a független etikai bizottság (IEC) hagyott jóvá.
• ≥18 éves a beleegyezés időpontjában
• Szívelégtelenség (HF) ≥ 3 hónapig és a New York Heart Association II. vagy III. osztálya a beiratkozáskor
• A bal kamrai ejekciós frakció < / = 35% a legutóbbi echokardiogram alapján a felvételt követő 3 hónapon belül. A szív-reszinkronizációs terápiában (CRT) részesülő betegeknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) alkalmassági értékelését legalább 3 hónappal az eszköz beültetése után kell elvégezni.
• A szívelégtelenség kezelésére optimális, stabil farmakológiai terápiával. Általában az optimális kezelés magában foglalja a béta-blokkolót és az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlót és/vagy az angiotenzinreceptor-blokkolót (ARB) a szívelégtelenséggel (HF) végzett vizsgálatok során hatásosnak bizonyult dózisokban, kivéve, ha nem tolerálják. Stabil orvosi terápia az, ha nem vezetnek be új HF gyógyszerosztályt 4 héttel a felvétel előtt, bár az összes gyógyszer adagja módosítható a vizsgálat során.
• A páciens klinikai laboratóriumi leletei, életjelei és elektrokardiogramjai (EKG-jei) a normál tartományon belül, vagy ha a normál tartományon kívül esik, akkor a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem szignifikánsnak ítélt, megfelelő jelöltnek tekinthető a vizsgálatba való felvételre.
• Csak nőbetegeknek: A beteg posztmenopauzás (≥ 1 éves) vagy sterilizált, vagy ha fogamzóképes, nem szoptat, terhességi tesztje negatív, nem áll szándékában teherbe esni a kezelés ideje alatt. 1 héten belül az omecamtiv mecarbil utolsó adagját követően, és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaz. A posztmenopauzás nő a 12 hónapos folyamatos spontán amenorrhoea, amelyet a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) eredménye > 40 mIU/ml, vagy legalább 6 hetes műtét utáni kétoldali petefészek-eltávolítás (histerektómiával vagy anélkül), a kórtörténetben dokumentált (igazolt operatív megjegyzés, ha van)
• Csak férfi betegek esetében: A férfi betegek beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó omecamtiv mecarbil adag beadása után 11 hétig óvszert használnak a nemi életkorban lévő női partnerekkel való közösülés során, és hogy a női partnerek további hatékony eszközt alkalmazzanak fogamzásgátlás (pl. rekeszizom plusz spermicid vagy orális fogamzásgátlók), vagy a férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a nemi érintkezéstől a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó omecamtiv mecarbil adag után 11 hétig.

Kizárási kritériumok:

• HF kórházi kezelés, akut koronária szindróma, szívinfarktus, perkután beavatkozás koszorúér revaszkularizáció, tranziens ischaemiás roham vagy stroke, szívritmuszavar a felvételt megelőző 6 héten belül, vagy nagy műtét, beleértve a mellkasi vagy szívműtétet a felvételt megelőző 8 héten belül
• Az angina tünetei nyugalomban vagy minimális aktivitás mellett (Canadian Cardiovascular Society III. és IV. osztály)
• Súlyos aorta- vagy mitralis szűkület vagy klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség, amely a felvételt követő 12 hónapon belül műtéti korrekcióhoz vezethet
• Hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia, aktív szívizomgyulladás, konstriktív szívburokgyulladás vagy klinikailag jelentős veleszületett szívbetegség
• Refrakter, végstádiumú szívelégtelenségben szenvedők, akik a vizsgáló véleménye szerint megfelelő jelöltek kamrai segédeszközökre, folyamatos inotróp terápiára vagy hospice ellátásra.
• CRT beültetés 3 hónapon belül vagy beültethető kardioverter defibrillátor (ICD) a beiratkozás előtt 4 héten belül
• Valószínűleg szívátültetést kap a felvételt követő 6 hónapon belül
• Bármilyen jelentős szervátültetésben részesült (pl. tüdő, máj, szív, csontvelő, vese)
• Ismert, hogy hepatitis B felületi antigén, hepatitis C vírus vagy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, vagy szerzett immunhiányos szindróma ismert diagnózisa
• Alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés a közelmúltban (3 hónapon belül).
• Egyidejű, nem szív- és érrendszeri betegségek, amelyek várhatóan 1 év alá csökkentik a várható élettartamot
• Rutinszerűen ütemezett ambuláns intravénás (IV) infúziók szívelégtelenség kezelésére (pl. inotrópok, értágítók [pl. neziritid], diuretikumok) vagy rutinszerűen ütemezett ultraszűrés
• Digoxin-kezelésben részesülő alanyok, akiknek egyensúlyi állapotú plazmaszintje (körülbelül 6 órával a beadás után) meghaladja az 1,0 ng/ml-t a szűréskor
• Krónikus antiarrhythmiás kezelés, az amiodaron kivételével
• Jelenleg egy erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitort szed, vagy a felvételt megelőző 14 napon belül bevett
• Jelenleg vagy a felvételt megelőző 28 napon belül egy erős CYP3A4 induktort szed
• Előzetes omecamtiv mecarbil kezelés
• Jelenleg beiratkozott, vagy legalább 60 nap vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a nagyobb, attól kezdve, hogy befejezte a részvételt más vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálat(ok)ban, vagy más vizsgálati szert kapott.
• A szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy < 80 Hgmm, vagy a diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm, a felvétel előtt két különböző alkalommal mérve
• hanyatt fekvő pulzusszám ≥ 100 ütés percenként 5 perc pihenés után vagy kezeletlen tüneti bradyarrhythmia a felvételt megelőző 1 hónapon belül
• Troponin I a szűréskor > normál felső határ (ULN)
• Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese, vagy az alanin-transzamináz (ALT) vagy az aszpartát-transzamináz (AST) a felső határérték ≥ 3-szorosa
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (GFR) ≤ 30 ml/perc/1,73 m2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlettel számolva
• A vizsgáló véleménye szerint olyan feltétel, amely veszélyezteti a vizsgálati alany írásbeli beleegyezését vagy a vizsgálati eljárások betartását.