Étude pharmacocinétique de l'Omecamtiv Mecarbil chez des patients insuffisants cardiaques

Critère d'intégration:

• Le patient a signé un formulaire de consentement éclairé / une fiche d'information du patient pour cette étude approuvée par le comité d'examen institutionnel (IRB) ou le comité d'éthique indépendant (CEI)
• ≥18 ans au moment du consentement
• Insuffisance cardiaque (IC) depuis ≥ 3 mois et classe II ou III de la New York Heart Association à l'inscription
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche </= 35 % par l'échocardiogramme le plus récent dans les 3 mois suivant l'inscription. Pour les patients sous thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT), l'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) pour l'éligibilité doit être effectuée au moins 3 mois après l'implantation du dispositif
• Traité pour l'IC avec une thérapie pharmacologique optimale et stable. En général, le traitement optimal comprendra un bêta-bloquant et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) à des doses qui se sont avérées efficaces dans les essais sur l'insuffisance cardiaque (IC), sauf si elles ne sont pas tolérées. Un traitement médical stable est défini comme n'ayant aucune nouvelle classe de médicaments contre l'IC introduite 4 semaines avant l'inscription, bien que les doses de tous les médicaments puissent être ajustées tout au long de l'essai
• Considéré comme un candidat approprié pour l'inscription à l'étude, tel que déterminé par les résultats de laboratoire clinique du patient, les signes vitaux et les électrocardiogrammes (ECG) dans la plage normale, ou s'ils sont en dehors de la plage normale non jugés cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur
• Pour les patientes uniquement : La patiente est ménopausée (≥ 1 an) ou stérilisée, ou si elle est en âge de procréer, elle n'allaite pas, son test de grossesse est négatif, elle n'a pas l'intention de tomber enceinte au cours de la l'étude et dans la semaine suivant la dernière dose d'omecamtiv mecarbil, et elle utilise des méthodes de contraception très efficaces. Une femme ménopausée est définie comme 12 mois continus d'aménorrhée spontanée confirmée par un résultat sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL, ou au moins 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) comme documenté dans les antécédents médicaux (vérifié avec une note opératoire, si disponible)
• Pour les patients masculins uniquement : les patients masculins s'engagent pendant la durée de l'étude et 11 semaines après la dernière dose d'omecamtiv mecarbil à utiliser un préservatif lors des rapports sexuels avec des partenaires féminines en âge de procréer et à ce que les partenaires féminins utilisent un moyen supplémentaire efficace de contraception (par exemple, diaphragme plus spermicide ou contraceptifs oraux) ou le sujet masculin doit accepter de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de l'étude et 11 semaines après la dernière dose d'omecamtiv mecarbil.

Critère d'exclusion:

• Hospitalisation pour IC, syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde, revascularisation coronarienne par intervention percutanée, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral, arythmie cardiaque dans les 6 semaines précédant l'inscription ou chirurgie majeure, y compris thoracique ou cardiaque dans les 8 semaines précédant l'inscription
• Symptômes d'angine de poitrine au repos ou avec une activité minimale (Classes III et IV de la Société canadienne de cardiologie)
• Sténose aortique ou mitrale sévère ou cardiopathie valvulaire cliniquement significative pouvant conduire à une correction chirurgicale dans les 12 mois suivant l'inscription
• Cardiomyopathie obstructive hypertrophique, myocardite active, péricardite constrictive ou cardiopathie congénitale cliniquement significative
• Insuffisance cardiaque réfractaire, en phase terminale, définie comme des sujets qui sont des candidats appropriés de l'avis de l'investigateur pour les dispositifs d'assistance ventriculaire, la thérapie inotrope continue ou les soins palliatifs
• Implantation CRT dans les 3 mois ou défibrillateur automatique implantable (ICD) dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Susceptible de recevoir une greffe cardiaque dans les 6 mois suivant l'inscription
• Receveur de toute greffe d'organe majeur (p. ex., poumon, foie, cœur, moelle osseuse, rein)
• Connu pour être l'antigène de surface de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou un diagnostic connu de syndrome d'immunodéficience acquise
• Antécédents récents (moins de 3 mois) d'abus d'alcool ou de drogues illicites
• Maladie non cardiovasculaire concomitante qui devrait réduire l'espérance de vie à moins d'un an
• Perfusions intraveineuses (IV) ambulatoires programmées en routine pour l'IC (p. ex., inotropes, vasodilatateurs [p. ex., nésiritide], diurétiques) ou ultrafiltration programmée en routine
• Sujets sous traitement à la digoxine avec un taux plasmatique à l'état d'équilibre (environ 6 heures après l'administration) supérieur à 1,0 ng/mL au moment du dépistage
• Traitement antiarythmique chronique, à l'exception de l'amiodarone
• Prend actuellement, ou a pris dans les 14 jours précédant l'inscription, un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
• Prend actuellement, ou a pris dans les 28 jours précédant l'inscription, un puissant inducteur du CYP3A4
• Traitement antérieur par omecamtiv mecarbil
• Actuellement inscrit à, ou au moins 60 jours ou 5 demi-vies, selon la plus grande des deux, depuis la fin de la participation à un autre dispositif expérimental ou à un ou plusieurs essais de médicaments ou la réception d'un autre agent expérimental
• Pression artérielle systolique> 150 mm Hg ou <80 mm Hg, ou pression artérielle diastolique> 95 mm Hg, évaluée à deux reprises avant l'inscription
• Fréquence cardiaque en décubitus ≥ 100 battements par minute après 5 minutes de repos ou une bradyarythmie symptomatique non traitée dans le mois précédant l'inscription
• Troponine I au dépistage > limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≥ 1,5 fois la LSN, ou alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) ≥ 3 fois la LSN
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 calculé par l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
• De l'avis de l'investigateur, une condition qui compromet la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit ou à se conformer aux procédures d'étude