Farmakokinetisk studie av Omecamtiv Mecarbil hos hjertesviktpasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har signert et skjema for informert samtykke/pasientinformasjonsark for denne studien godkjent av det styrende Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC)
• ≥18 år gammel på tidspunktet for samtykke
• Hjertesvikt (HF) i ≥ 3 måneder og New York Heart Association klasse II eller III ved påmelding
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < / = 35 % ved siste ekkokardiogram innen 3 måneder etter innmelding. For pasienter med kardial resynkroniseringsterapi (CRT), må vurdering av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) for kvalifisering utføres minst 3 måneder etter implantasjon av enheten
• Behandlet for HF med optimal, stabil farmakologisk terapi. Generelt vil optimal behandling inkludere en betablokker og en angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer og/eller en angiotensinreseptorblokker (ARB) i doser som er vist å være effektive i hjertesvikt-studier (HF), med mindre de ikke tolereres. Stabil medisinsk terapi er definert som å ha ingen ny HF-legemiddelklasse introdusert 4 uker før påmelding, selv om doser av alle legemidler kan justeres gjennom hele studien
• Anses for å være en passende kandidat for studieregistrering som bestemt av pasientens kliniske laboratoriefunn, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG) innenfor normalområdet, eller hvis utenfor normalområdet ikke anses som klinisk signifikant etter etterforskerens mening
• Kun for kvinnelige pasienter: Pasienten er postmenopausal (≥ 1 år) eller sterilisert, eller hvis hun er i fertil alder, hun ikke ammer, graviditetstesten er negativ, hun har ingen intensjon om å bli gravid i løpet av studie og innen 1 uke etter siste dose omecamtiv mecarbil, og hun bruker svært effektive prevensjonsmetoder. Postmenopausal kvinne er definert som 12 sammenhengende måneder med spontan amenoré bekreftet av et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) resultat > 40mIU/mL, eller minst 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) som dokumentert i medisinsk historie (verifisert med en driftsnotat, hvis tilgjengelig)
• Kun for mannlige pasienter: Mannlige pasienter samtykker i løpet av studiens varighet og 11 uker etter siste dose omecamtiv mecarbil å bruke kondom under samleie med kvinnelige partnere som har reproduktivt potensial, og å la kvinnelige partnere bruke en ekstra effektiv metode for prevensjon (f.eks. diafragma pluss sæddrepende middel, eller orale prevensjonsmidler) eller den mannlige forsøkspersonen må godta å avstå fra samleie i løpet av studien og 11 uker etter siste dose av omecamtiv mecarbil.

Ekskluderingskriterier:

• HF-sykehusinnleggelse, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt, perkutan intervensjon koronar revaskularisering, forbigående iskemisk angrep eller slag, hjertearytmi innen 6 uker før påmelding, eller større kirurgi inkludert thorax eller hjerte innen 8 uker før påmelding
• Symptomer på angina i hvile eller med minimal aktivitet (Canadian Cardiovascular Society klasse III og IV)
• Alvorlig aorta- eller mitralstenose eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom som kan føre til kirurgisk korreksjon innen 12 måneder etter innmelding
• Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt eller klinisk signifikant medfødt hjertesykdom
• Refraktær, sluttstadium, hjertesvikt definert som forsøkspersoner som er passende kandidater etter etterforskerens mening for ventrikulære hjelpeenheter, kontinuerlig inotropisk terapi eller hospicebehandling
• CRT-implantasjon innen 3 måneder eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) innen 4 uker før påmelding
• Får sannsynligvis hjertetransplantasjon innen 6 måneder etter innmelding
• Mottaker av større organtransplantasjoner (f.eks. lunge, lever, hjerte, benmarg, nyre)
• Kjent for å være hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus (HIV) positivt, eller en kjent diagnose av ervervet immunsviktsyndrom
• Nylig (innen 3 måneder) historie med alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk
• Samtidig ikke-kardiovaskulær sykdom som forventes å redusere forventet levealder til mindre enn 1 år
• Rutinemessig planlagte polikliniske intravenøse (IV) infusjoner for HF (f.eks. inotroper, vasodilatatorer [f.eks. nesiritid], diuretika) eller rutinemessig planlagt ultrafiltrering
• Personer på digoksinbehandling med et steady state plasmanivå (ca. 6 timer etter dose) som overstiger 1,0 ng/ml ved screening
• Kronisk antiarytmisk behandling, med unntak av amiodaron
• Tar for tiden, eller har tatt innen 14 dager før påmelding, en potent Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer
• Tar for tiden, eller har tatt innen 28 dager før registrering, en potent CYP3A4-induktor
• Tidligere behandling med omecamtiv mecarbil
• For tiden registrert i, eller minst 60 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst, siden avsluttet deltakelse i andre undersøkelsesutstyr eller medikamentforsøk(er) eller mottagelse av annet undersøkelsesmiddel
• Systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller < 80 mm Hg, eller diastolisk blodtrykk > 95 mm Hg, vurdert ved to separate anledninger før påmelding
• Hjertefrekvens ≥ 100 slag per minutt etter 5 minutters hvile eller en ubehandlet symptomatisk bradyarytmi innen 1 måned før innmelding
• Troponin I ved screening > øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin ≥ 1,5 ganger ULN, eller en alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≥ 3 ganger ULN
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ligningen
• Etter etterforskerens mening, en tilstand som kompromitterer forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke eller til å overholde studieprosedyrer