Farmakokinetisk studie av Omecamtiv Mecarbil hos hjärtsviktspatienter

Inklusionskriterier:

• Patienten har undertecknat ett formulär för informerat samtycke/patientinformationsblad för denna studie som godkänts av den styrande institutionella granskningsnämnden (IRB) eller den oberoende etiska kommittén (IEC)
• ≥18 år vid tidpunkten för samtycke
• Hjärtsvikt (HF) i ≥ 3 månader och New York Heart Association klass II eller III vid inskrivning
• Vänsterkammars ejektionsfraktion < / = 35 % enligt senaste ekokardiogram inom 3 månader efter inskrivning. För patienter med hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) måste bedömningen av vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) göras minst 3 månader efter implantation av enheten
• Behandlas för HF med optimal, stabil farmakologisk terapi. I allmänhet kommer optimal behandling att inkludera en betablockerare och en angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare och/eller en angiotensinreceptorblockerare (ARB) i doser som visat sig vara effektiva i hjärtsviktsprövningar (HF), såvida de inte tolereras. Stabil medicinsk terapi definieras som att ingen ny HF-läkemedelsklass introduceras 4 veckor före inskrivning, även om doser av alla läkemedel kan justeras under hela prövningen
• Anses vara en lämplig kandidat för studieregistrering enligt patientens kliniska laboratoriefynd, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG) inom det normala intervallet, eller om det ligger utanför det normala intervallet inte anses vara kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning
• Endast för kvinnliga patienter: Patienten är postmenopausal (≥ 1 år) eller steriliserad, eller om hon är i fertil ålder, hon ammar inte, hennes graviditetstest är negativt, hon har ingen avsikt att bli gravid under loppet av studier och inom 1 vecka efter den sista dosen av omecamtiv mecarbil, och hon använder mycket effektiva preventivmetoder. Postmenopausal kvinna definieras som 12 sammanhängande månader av spontan amenorré bekräftad av ett serumfollikelstimulerande hormon (FSH) resultat > 40mIU/ml, eller minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) som dokumenterats i medicinsk historia (verifierad med en operativ notering, om tillgänglig)
• Endast för manliga patienter: Manliga patienter samtycker under hela studiens varaktighet och 11 veckor efter den sista dosen av omecamtiv mecarbil att använda kondom under samlag med kvinnliga partners som har reproduktionspotential och att låta kvinnliga partners använda ytterligare ett effektivt sätt att preventivmedel (t.ex. diafragma plus spermiedödande medel eller orala preventivmedel) eller den manliga försökspersonen måste gå med på att avstå från samlag under hela studien och 11 veckor efter den sista dosen av omecamtiv mecarbil.

Exklusions kriterier:

• HF-sjukhusinläggning, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt, perkutan intervention koronar revaskularisering, övergående ischemisk attack eller stroke, hjärtarytmi inom 6 veckor före inskrivning eller större operation inklusive bröst- eller hjärtkirurgi inom 8 veckor före inskrivning
• Symtom på angina i vila eller med minimal aktivitet (Canadian Cardiovascular Society klass III och IV)
• Allvarlig aorta- eller mitralisstenos eller kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom som kan leda till kirurgisk korrigering inom 12 månader efter inskrivning
• Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, aktiv myokardit, konstriktiv perikardit eller kliniskt signifikant medfödd hjärtsjukdom
• Refraktär, slutstadium, hjärtsvikt definieras som försökspersoner som enligt utredaren är lämpliga kandidater för ventrikulär assistans, kontinuerlig inotrop terapi eller hospicevård
• CRT-implantation inom 3 månader eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) inom 4 veckor före inskrivning
• Kommer sannolikt att få hjärttransplantation inom 6 månader efter inskrivningen
• Mottagare av någon större organtransplantation (t.ex. lunga, lever, hjärta, benmärg, njure)
• Känd för att vara hepatit B-ytantigen, hepatit C-virus eller humant immunbristvirus (HIV) positivt, eller en känd diagnos av förvärvat immunbristsyndrom
• Nylig (inom 3 månader) historia av alkohol eller olaglig drogmissbruk
• Samtidig icke-kardiovaskulär sjukdom som förväntas minska den förväntade livslängden till mindre än 1 år
• Rutinschemalagda polikliniska intravenösa (IV) infusioner för HF (t.ex. inotroper, kärlvidgande medel [t.ex. nesiritid], diuretika) eller rutinschemalagd ultrafiltrering
• Patienter på digoxinbehandling med en steady state plasmanivå (cirka 6 timmar efter dosering) som överstiger 1,0 ng/ml vid screening
• Kronisk antiarytmisk behandling, med undantag för amiodaron
• Tar för närvarande, eller har tagit inom 14 dagar före inskrivningen, en potent Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare
• Tar för närvarande, eller har tagit inom 28 dagar före inskrivningen, en potent CYP3A4-inducerare
• Tidigare behandling med omecamtiv mecarbil
• För närvarande inskriven i, eller minst 60 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, sedan deltagande i annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning(er) eller mottagande av annat prövningsmedel
• Systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller < 80 mm Hg, eller diastoliskt blodtryck > 95 mm Hg, bedömt vid två separata tillfällen före inskrivning
• Hjärtfrekvens på rygg ≥ 100 slag per minut efter 5 minuters vila eller en obehandlad symptomatisk bradyarytmi inom 1 månad före inskrivning
• Troponin I vid screening > övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin ≥ 1,5 gånger ULN, eller ett alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) ≥ 3 gånger ULN
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 beräknat med ekvationen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Enligt utredarens åsikt är ett tillstånd som äventyrar försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke eller att följa studieprocedurer