Estudo Farmacocinético de Omecamtiv Mecarbil em Pacientes com Insuficiência Cardíaca

Critério de inclusão:

• O paciente assinou um Formulário de Consentimento Informado/Folha de Informações do Paciente para este estudo aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) ou Comitê de Ética Independente (IEC)
• ≥18 anos no momento do consentimento
• Insuficiência cardíaca (IC) por ≥ 3 meses e classe II ou III da New York Heart Association no momento da inscrição
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < / = 35% pelo ecocardiograma mais recente dentro de 3 meses após a inscrição. Para pacientes com terapia de ressincronização cardíaca (TRC), a avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) para elegibilidade deve ser realizada pelo menos 3 meses após o implante do dispositivo
• Tratado para IC com terapia farmacológica ótima e estável. Em geral, o tratamento ideal incluirá um betabloqueador e um inibidor da Enzima de Conversão da Angiotensina (ECA) e/ou um Bloqueador do Receptor da Angiotensina (BRA) em doses comprovadamente eficazes em estudos de Insuficiência Cardíaca (IC), a menos que não seja tolerado. Terapia médica estável é definida como nenhuma nova classe de medicamentos para IC introduzida 4 semanas antes da inscrição, embora as doses de todos os medicamentos possam ser ajustadas ao longo do estudo
• Considerado um candidato adequado para inscrição no estudo, conforme determinado pelos achados laboratoriais clínicos, sinais vitais e eletrocardiogramas (ECGs) do paciente dentro da faixa normal, ou se fora da faixa normal não for considerado clinicamente significativo na opinião do investigador
• Apenas para pacientes do sexo feminino: A paciente está na pós-menopausa (≥ 1 ano) ou esterilizada, ou se ela tem potencial para engravidar, ela não está amamentando, seu teste de gravidez é negativo, ela não tem intenção de engravidar durante o curso do estudo e dentro de 1 semana após a última dose de omecamtiv mecarbil, e ela está usando métodos anticoncepcionais altamente eficazes. A pós-menopausa feminina é definida como 12 meses contínuos de amenorreia espontânea confirmada por um resultado sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40mIU/mL, ou pelo menos 6 semanas pós-cirúrgica de ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia), conforme documentado no histórico médico (verificado com uma nota operativa, se disponível)
• Somente para pacientes do sexo masculino: Os pacientes do sexo masculino concordam durante o estudo e 11 semanas após a última dose de omecamtiv mecarbil em usar um preservativo durante a relação sexual com parceiras com potencial reprodutivo e em fazer com que as parceiras usem um meio eficaz adicional de contracepção (por exemplo, diafragma mais espermicida ou contraceptivos orais) ou o indivíduo do sexo masculino deve concordar em se abster de relações sexuais durante o estudo e 11 semanas após a última dose de omecamtiv mecarbil.

Critério de exclusão:

• Hospitalização por IC, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio, intervenção percutânea, revascularização coronária, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, arritmia cardíaca nas 6 semanas anteriores à inscrição ou cirurgia de grande porte, incluindo torácica ou cardíaca, nas 8 semanas anteriores à inscrição
• Sintomas de angina em repouso ou com atividade mínima (Canadian Cardiovascular Society classes III e IV)
• Estenose aórtica ou mitral grave ou doença cardíaca valvular clinicamente significativa que pode levar à correção cirúrgica dentro de 12 meses após a inscrição
• Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, miocardite ativa, pericardite constritiva ou cardiopatia congênita clinicamente significativa
• Insuficiência cardíaca refratária, em estágio final, definida como indivíduos que são candidatos adequados na opinião do investigador para dispositivos de assistência ventricular, terapia inotrópica contínua ou cuidados paliativos
• Implantação de CRT dentro de 3 meses ou cardioversor desfibrilador implantável (CDI) dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Probabilidade de receber transplante cardíaco dentro de 6 meses após a inscrição
• Receptor de qualquer transplante de órgão importante (por exemplo, pulmão, fígado, coração, medula óssea, renal)
• Conhecido como antígeno de superfície da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou um diagnóstico conhecido de síndrome da imunodeficiência adquirida
• História recente (dentro de 3 meses) de abuso de álcool ou drogas ilícitas
• Doença não cardiovascular concomitante que se espera reduza a expectativa de vida para menos de 1 ano
• Infusões intravenosas (IV) ambulatoriais programadas de rotina para IC (por exemplo, inotrópicos, vasodilatadores [por exemplo, nesiritide], diuréticos) ou ultrafiltração agendada de rotina
• Indivíduos em terapia com digoxina com nível plasmático estável (aproximadamente 6 horas após a dose) que excede 1,0 ng/mL na triagem
• Terapia antiarrítmica crônica, com exceção de amiodarona
• Atualmente tomando, ou tomou dentro de 14 dias antes da inscrição, um potente inibidor do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Atualmente tomando, ou tomou dentro de 28 dias antes da inscrição, um potente indutor de CYP3A4
• Tratamento prévio com omecamtiv mecarbil
• Atualmente matriculado, ou pelo menos 60 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior, desde o término da participação em outro dispositivo experimental ou teste(s) de medicamento ou recebimento de outro agente experimental
• Pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou < 80 mm Hg, ou pressão arterial diastólica > 95 mm Hg, avaliada em duas ocasiões separadas antes da inscrição
• Frequência cardíaca supina ≥ 100 batimentos por minuto após 5 minutos de repouso ou uma bradiarritmia sintomática não tratada dentro de 1 mês antes da inscrição
• Troponina I na triagem > limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total ≥ 1,5 vezes LSN, ou uma Alanina transaminase (ALT) ou Aspartato transaminase (AST) ≥ 3 vezes LSN
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 calculado pela equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
• Na opinião do investigador, uma condição que compromete a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito ou de cumprir os procedimentos do estudo