Farmacokinetische studie van Omecamtiv Mecarbil bij patiënten met hartfalen

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft een Informed Consent Form/Patient Information Sheet voor deze studie ondertekend, goedgekeurd door de regerende Institutional Review Board (IRB) of Independent Ethics Committee (IEC)
• ≥18 jaar oud op het moment van toestemming
• Hartfalen (HF) gedurende ≥ 3 maanden en New York Heart Association klasse II of III bij inschrijving
• Linkerventrikelejectiefractie < / = 35% volgens meest recente echocardiogram binnen 3 maanden na inschrijving. Voor patiënten met cardiale resynchronisatietherapie (CRT) moet ten minste 3 maanden na de implantatie van het hulpmiddel een beoordeling van de linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) worden uitgevoerd om te controleren of ze in aanmerking komen
• Behandeld voor HF met optimale, stabiele farmacologische therapie. Over het algemeen zal een optimale behandeling bestaan ​​uit een bètablokker en een angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmer en/of een angiotensine-receptorblokker (ARB) in doseringen waarvan is aangetoond dat ze werkzaam zijn in onderzoeken naar hartfalen, tenzij ze niet worden verdragen. Stabiele medische therapie wordt gedefinieerd als het niet introduceren van een nieuwe HF-geneesmiddelenklasse 4 weken voorafgaand aan inschrijving, hoewel de dosering van alle geneesmiddelen tijdens de studie kan worden aangepast
• Beschouwd als een geschikte kandidaat voor studie-inschrijving zoals bepaald door de klinische laboratoriumbevindingen van de patiënt, vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG's) binnen normaal bereik, of indien buiten het normale bereik naar de mening van de onderzoeker niet klinisch significant geacht
• Alleen voor vrouwelijke patiënten: De patiënt is postmenopauzaal (≥ 1 jaar) of gesteriliseerd, of als ze zwanger kan worden, ze geeft geen borstvoeding, haar zwangerschapstest is negatief, ze is niet van plan zwanger te worden in de loop van de zwangerschap. studie en binnen 1 week na de laatste dosis omecamtiv mecarbil, en ze gebruikt zeer effectieve anticonceptiemethoden. Postmenopauzale vrouw wordt gedefinieerd als 12 aaneengesloten maanden van spontane amenorroe bevestigd door een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) resultaat > 40mIU/ml, of ten minste 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) zoals gedocumenteerd in de medische geschiedenis (geverifieerd met een operatieve notitie, indien beschikbaar)
• Alleen voor mannelijke patiënten: Mannelijke patiënten stemmen ermee in om tijdens de duur van het onderzoek en 11 weken na de laatste dosis omecamtiv mecarbil een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten en dat vrouwelijke partners een bijkomend effectief middel gebruiken anticonceptie (bijv. diafragma plus zaaddodend middel of orale anticonceptiva) of de mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van het onderzoek en 11 weken na de laatste dosis omecamtiv mecarbil.

Uitsluitingscriteria:

• HF ziekenhuisopname, acuut coronair syndroom, myocardinfarct, percutane interventie coronaire revascularisatie, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte, hartritmestoornissen binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving, of grote operatie waaronder thoracaal of cardiaal binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving
• Symptomen van angina pectoris in rust of met minimale activiteit (Canadian Cardiovascular Society klasse III en IV)
• Ernstige aorta- of mitralisklepstenose of klinisch significante hartklepaandoening die binnen 12 maanden na inschrijving kan leiden tot chirurgische correctie
• Hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, constrictieve pericarditis of klinisch significante congenitale hartziekte
• Refractair, eindstadium, hartfalen gedefinieerd als proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker geschikte kandidaten zijn voor ventriculaire hulpapparatuur, continue inotrope therapie of hospicezorg
• CRT-implantatie binnen 3 maanden of implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Ontvangt waarschijnlijk een harttransplantatie binnen 6 maanden na inschrijving
• Ontvanger van een belangrijke orgaantransplantatie (bijv. Long, lever, hart, beenmerg, nier)
• Bekend als hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, of een bekende diagnose van verworven immunodeficiëntiesyndroom
• Recente (binnen 3 maanden) geschiedenis van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik
• Gelijktijdige niet-cardiovasculaire ziekte die naar verwachting de levensverwachting zal verminderen tot minder dan 1 jaar
• Routinematig geplande poliklinische intraveneuze (IV) infusies voor HF (bijv. inotropen, vasodilatatoren [bijv. nesiritide], diuretica) of routinematig geplande ultrafiltratie
• Proefpersonen die met digoxine worden behandeld en een steady-state plasmaspiegel hebben (ongeveer 6 uur na toediening) die hoger is dan 1,0 ng/ml bij screening
• Chronische antiaritmica, met uitzondering van amiodaron
• Neemt momenteel een krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer, of heeft deze binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving ingenomen
• Gebruikt momenteel, of heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, een krachtige CYP3A4-inductor gebruikt
• Voorafgaande behandeling met omecamtiv mecarbil
• Momenteel ingeschreven in, of ten minste 60 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke groter is, sinds het beëindigen van deelname aan andere onderzoekshulpmiddelen of geneesmiddelenonderzoek(en) of het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel
• Systolische bloeddruk > 150 mm Hg of < 80 mm Hg, of diastolische bloeddruk > 95 mm Hg, beoordeeld op twee verschillende momenten voorafgaand aan inschrijving
• Liggende hartslag ≥ 100 slagen per minuut na 5 minuten rust of een onbehandelde symptomatische bradyaritmie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving
• Troponine I bij screening > bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≥ 1,5 keer ULN, of een alaninetransaminase (ALAT) of aspartaattransaminase (AST) ≥ 3 keer ULN
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 berekend door de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking
• Naar de mening van de onderzoeker een aandoening die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan onderzoeksprocedures in gevaar brengt