심부전 환자에서 Omecamtiv Mecarbil의 약동학 연구

포함 기준:

• 환자는 IRB(Institutional Review Board) 또는 IEC(Independent Ethics Committee)에서 승인한 이 연구에 대한 사전 동의서/환자 정보 시트에 서명했습니다.
• 동의 시점에 18세 이상
• ≥ 3개월 동안의 심부전(HF) 및 등록 시 New York Heart Association 클래스 II 또는 III
• 등록 3개월 이내의 가장 최근 심초음파에서 좌심실 박출률 < / = 35%. 심장 재동기화 요법(CRT)을 받는 환자의 경우, 적격성에 대한 좌심실 박출률(LVEF) 평가는 장치 이식 후 최소 3개월 후에 수행해야 합니다.
• 최적의 안정적인 약리 요법으로 HF를 치료합니다. 일반적으로 최적의 치료에는 베타 차단제와 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및/또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)가 허용되지 않는 한 심부전(HF) 시험에서 효과가 있는 것으로 나타난 용량이 포함됩니다. 안정적인 의료 요법은 모든 약물의 용량이 시험 기간 동안 조정될 수 있지만 등록 4주 전에 도입된 새로운 HF 약물 클래스가 없는 것으로 정의됩니다.
• 환자의 임상 실험실 소견, 활력 징후 및 정상 범위 내의 심전도(ECG)에 의해 결정된 연구 등록을 위한 적절한 후보로 간주되거나, 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미하지 않은 것으로 간주되는 정상 범위 밖인 경우
• 여성 환자의 경우: 환자가 폐경 후(≥ 1년)이거나 불임 수술을 받았거나, 가임기인 경우 모유 수유를 하지 않고, 임신 검사 결과가 음성이고, 임신 기간 동안 임신할 의사가 없는 경우 omecamtiv mecarbil의 마지막 투여 후 1주일 이내에 그녀는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 있습니다. 폐경 후 여성은 혈청 여포자극 호르몬(FSH) 결과가 > 40mIU/mL로 확인된 연속 12개월의 자발적인 무월경 또는 병력에 기록된 바와 같이 수술 후 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 최소 6주(로 확인됨)로 정의됩니다. 가능한 경우 작동 메모)
• 남성 환자의 경우: 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 omecamtiv mecarbil의 마지막 투여 후 11주 동안 생식 가능성이 있는 여성 파트너와의 성관계 중에 콘돔을 사용하고 여성 파트너가 피임(예: 다이어프램 + 살정제 또는 경구 피임제) 또는 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 오메캄티브 메카빌의 마지막 투여 후 11주 동안 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• HF 입원, 급성 관상동맥 증후군, 심근경색, 경피 중재적 관상동맥 재생술, 일과성 허혈성 발작 또는 뇌졸중, 등록 전 6주 이내의 심장 부정맥 또는 등록 전 8주 이내의 흉부 또는 심장 수술을 포함한 대수술
• 안정 시 또는 최소한의 활동 시 협심증 증상(Canadian Cardiovascular Society class III 및 IV)
• 중증 대동맥 또는 승모판 협착증 또는 등록 후 12개월 이내에 외과적 교정으로 이어질 수 있는 임상적으로 유의한 판막 심장 질환
• 비대 폐쇄성 심근병증, 활동성 심근염, 협착성 심낭염 또는 임상적으로 유의한 선천성 심장병
• 연구자의 의견에 따라 심실 보조 장치, 지속적인 근수축 요법 또는 호스피스 치료에 적합한 후보자로 정의된 난치성 말기 심부전
• 등록 전 3개월 이내의 CRT 이식 또는 4주 이내의 이식형 제세동기(ICD)
• 등록 후 6개월 이내에 심장 이식을 받을 가능성이 있음
• 주요 장기 이식(예: 폐, 간, 심장, 골수, 신장) 수혜자
• B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있거나 후천성 면역결핍 증후군의 알려진 진단
• 알코올 또는 불법 약물 남용의 최근(3개월 이내) 이력
• 기대 수명을 1년 미만으로 단축시킬 것으로 예상되는 수반되는 비심혈관 질환
• HF(예: 수축 촉진제, 혈관확장제[예: 네시리티드], 이뇨제) 또는 정기적으로 예정된 한외여과를 위한 정기 외래 정맥 주사(IV) 주입
• 스크리닝 시 1.0 ng/mL를 초과하는 항정 상태 혈장 수준(투여 후 약 6시간)으로 디곡신 요법을 받는 피험자
• 아미오다론을 제외한 만성 항부정맥제 요법
• 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제를 현재 복용 중이거나 등록 전 14일 이내에 복용한 경우
• 강력한 CYP3A4 유도제를 현재 복용 중이거나 등록 전 28일 이내에 복용한 경우
• omecamtiv mecarbil을 사용한 선행 치료
• 현재 등록되어 있거나, 다른 조사 장치 또는 약물 시험 참여를 종료하거나 다른 조사 에이전트를 받은 이후로 최소 60일 또는 5 반감기 중 더 큰 기간이 경과한 경우
• 수축기 혈압 > 150 mm Hg 또는 < 80 mm Hg, 또는 확장기 혈압 > 95 mm Hg, 등록 전 두 차례에 걸쳐 평가됨
• 등록 전 1개월 이내에 5분 휴식 후 누운 자세의 심박수 ≥ 100회 또는 치료되지 않은 증상이 있는 서맥
• 스크리닝 시 트로포닌 I > 정상 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 ≥ 1.5배 ULN, 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) ≥ 3배 ULN
• 예상 사구체 여과율(GFR) ≤ 30ml/min/1.73 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식으로 계산한 m2
• 조사자의 의견에 따르면 피험자가 서면 동의서를 제공하거나 연구 절차를 준수할 수 있는 능력을 손상시키는 상태