Omecamtiv Mecarbil 在心力衰竭患者中的​​药代动力学研究

纳入标准：

• 患者已签署经管理机构审查委员会 (IRB) 或独立伦理委员会 (IEC) 批准的本研究的知情同意书/患者信息表
• 同意时年满 18 岁
• 入组时心力衰竭 (HF) ≥ 3 个月且纽约心脏协会 II 级或 III 级
• 入组后 3 个月内最近一次超声心动图显示左心室射血分数 < / = 35%。 对于接受心脏再同步化治疗 (CRT) 的患者，必须在设备植入后至少 3 个月进行左心室射血分数 (LVEF) 资格评估
• 用最佳、稳定的药物疗法治疗 HF。 一般来说，最佳治疗将包括 β 受体阻滞剂和血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)，其剂量在心力衰竭 (HF) 试验中显示有效，除非不能耐受。 稳定的药物治疗定义为在入组前 4 周没有引入新的 HF 药物类别，尽管在整个试验过程中可能会调整所有药物的剂量
• 根据患者的临床实验室检查结果、生命体征和心电图 (ECG) 在正常范围内，或者如果超出正常范围，研究者认为不具有临床意义，则被认为是研究入组的合适人选
• 仅限女性患者：患者已绝经（≥ 1 年）或已绝育，或有生育能力但未进行母乳喂养，妊娠试验为阴性，无意在生育期间怀孕研究并在最后一剂 omecamtiv mecarbil 后 1 周内，她正在使用高效的节育方法。 绝经后女性定义为连续 12 个月的自发性闭经，经血清促卵泡激素 (FSH) 结果 > 40mIU/mL 确认，或至少 6 周双侧卵巢切除术后（有或没有子宫切除术），如病史记录（经验证操作说明，如果有的话）
• 仅限男性患者：男性患者同意在研究期间和最后一次服用 omecamtiv mecarbil 后 11 周，在与具有生殖潜力的女性伴侣发生性行为时使用避孕套，并让女性伴侣使用额外的有效手段避孕（例如，隔膜加杀精剂，或口服避孕药）或男性受试者必须同意在研究期间和最后一次服用 omecamtiv mecarbil 后 11 周内避免性交。

排除标准：

• 心衰住院、急性冠状动脉综合征、心肌梗死、经皮介入冠状动脉血运重建术、短暂性脑缺血发作或中风、入组前 6 周内发生心律失常，或入组前 8 周内进行包括胸部或心脏在内的大手术
• 静息或极少活动时的心绞痛症状（加拿大心血管学会分级 III 和 IV）
• 严重的主动脉瓣或二尖瓣狭窄或有临床意义的心脏瓣膜病可能导致在入组后 12 个月内进行手术矫正
• 肥厚型梗阻性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎或有临床意义的先天性心脏病
• 难治性终末期心力衰竭定义为研究者认为适合心室辅助装置、持续正性肌力治疗或临终关怀的受试者
• 入组前 3 个月内植入 CRT 或植入式心律转复除颤器 (ICD) 前 4 周内
• 入组后 6 个月内可能接受心脏移植
• 任何主要器官移植的接受者（例如，肺、肝、心脏、骨髓、肾）
• 已知为乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，或已知的获得性免疫缺陷综合征诊断
• 最近（3 个月内）酗酒或吸毒史
• 伴随的非心血管疾病预计会使预期寿命减少到不到 1 年
• 常规安排的 HF 门诊静脉 (IV) 输注（例如，正性肌力药、血管扩张剂 [例如，奈西立肽]、利尿剂）或常规安排的超滤
• 接受地高辛治疗且稳态血浆水平（给药后约 6 小时）在筛选时超过 1.0 ng/mL 的受试者
• 慢性抗心律失常治疗，胺碘酮除外
• 目前正在服用或在入组前 14 天内服用过强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂
• 目前正在服用或在入组前 28 天内服用过强效 CYP3A4 诱导剂
• 既往接受奥美卡替莫卡必尔治疗
• 目前参加，或至少 60 天或 5 个半衰期，以较长者为准，自结束参与其他研究设备或药物试验或接受其他研究药物
• 收缩压 > 150 毫米汞柱或 < 80 毫米汞柱，或舒张压 > 95 毫米汞柱，在入组前两次单独评估
• 休息 5 分钟后仰卧位心率≥ 100 次/分钟，或入组前 1 个月内有症状性心动过缓未治疗
• 筛查时肌钙蛋白 I > 正常上限 (ULN)
• 总胆红素 ≥ ULN 的 1.5 倍，或丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ ULN 的 3 倍
• 估计肾小球滤过率 (GFR) ≤ 30 ml/min/1.73 m2 通过肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程计算
• 研究者认为，损害受试者提供书面知情同意书或遵守研究程序的能力的情况