Farmakokinetisk undersøgelse af Omecamtiv Mecarbil hos hjertesvigtspatienter

Inklusionskriterier:

• Patienten har underskrevet en informeret samtykkeformular/patientinformationsark for denne undersøgelse, der er godkendt af det styrende Institutional Review Board (IRB) eller Independent Ethics Committee (IEC)
• ≥18 år gammel på tidspunktet for samtykke
• Hjertesvigt (HF) i ≥ 3 måneder og New York Heart Association klasse II eller III ved tilmelding
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < / = 35 % ved seneste ekkokardiogram inden for 3 måneder efter tilmelding. For patienter med kardial resynkroniseringsterapi (CRT), skal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurdering for egnethed udføres mindst 3 måneder efter implantation af enheden
• Behandlet for HF med optimal, stabil farmakologisk terapi. Generelt vil optimal behandling omfatte en betablokker og en angiotensinkonverterende enzym (ACE) hæmmer og/eller en angiotensinreceptorblokker (ARB) i doser, der er vist at være effektive i hjertesvigt (HF) forsøg, medmindre de ikke tolereres. Stabil medicinsk terapi er defineret som at der ikke er introduceret nogen ny HF-lægemiddelklasse 4 uger før indskrivning, selvom doser af alle lægemidler kan justeres under hele forsøget
• Anses for at være en passende kandidat til undersøgelsesindskrivning som bestemt af patientens kliniske laboratoriefund, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er) inden for normalområdet, eller hvis uden for det normale område ikke anses for klinisk signifikant efter investigatorens mening
• Kun for kvindelige patienter: Patienten er postmenopausal (≥ 1 år) eller steriliseret, eller hvis hun er i den fødedygtige alder, hun ammer ikke, hendes graviditetstest er negativ, hun har ingen intentioner om at blive gravid i løbet af undersøgelse og inden for 1 uge efter den sidste dosis af omecamtiv mecarbil, og hun bruger yderst effektive præventionsmetoder. Postmenopausal kvinde er defineret som 12 sammenhængende måneder med spontan amenoré bekræftet af et serum follikelstimulerende hormon (FSH) resultat > 40mIU/mL, eller mindst 6 uger postkirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) som dokumenteret i sygehistorien (verificeret med en operativ note, hvis tilgængelig)
• Kun for mandlige patienter: Mandlige patienter accepterer i hele undersøgelsens varighed og 11 uger efter den sidste dosis omecamtiv mecarbil at bruge kondom under samleje med kvindelige partnere, som har reproduktionspotentiale, og at få kvindelige partnere til at bruge en yderligere effektiv metode til prævention (f.eks. diaphragma plus spermicid eller orale præventionsmidler) eller den mandlige forsøgsperson skal acceptere at afholde sig fra samleje i hele undersøgelsens varighed og 11 uger efter den sidste dosis omecamtiv mecarbil.

Ekskluderingskriterier:

• HF-hospitalindlæggelse, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, perkutan intervention koronar revaskularisering, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde, hjertearytmi inden for 6 uger før indskrivningen eller større operationer inklusive thorax eller hjerte inden for 8 uger før indskrivning
• Symptomer på angina i hvile eller med minimal aktivitet (Canadian Cardiovascular Society klasse III og IV)
• Alvorlig aorta- eller mitralstenose eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom, der kan føre til kirurgisk korrektion inden for 12 måneder efter tilmelding
• Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, aktiv myocarditis, konstriktiv pericarditis eller klinisk signifikant medfødt hjertesygdom
• Refraktær, slutstadie, hjertesvigt defineret som forsøgspersoner, der efter investigatorens mening er passende kandidater til ventrikulære hjælpeanordninger, kontinuerlig inotrop terapi eller hospicebehandling
• CRT-implantation inden for 3 måneder eller implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) inden for 4 uger før tilmelding
• Modtages sandsynligvis hjertetransplantation inden for 6 måneder efter tilmelding
• Modtager af enhver større organtransplantation (f.eks. lunge, lever, hjerte, knoglemarv, nyre)
• Kendt for at være hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus eller human immundefekt virus (HIV) positiv eller en kendt diagnose erhvervet immundefekt syndrom
• Nylig (inden for 3 måneder) historie med alkohol eller ulovligt stofmisbrug
• Samtidig ikke-kardiovaskulær sygdom, der forventes at reducere den forventede levetid til mindre end 1 år
• Rutinemæssigt planlagte ambulante intravenøse (IV) infusioner for HF (f.eks. inotrope, vasodilatorer [f.eks. nesiritid], diuretika) eller rutinemæssigt planlagt ultrafiltrering
• Personer i digoxinbehandling med et steady state plasmaniveau (ca. 6 timer efter dosis), der overstiger 1,0 ng/ml ved screening
• Kronisk antiarytmisk behandling med undtagelse af amiodaron
• Tager i øjeblikket, eller har taget inden for 14 dage før tilmelding, en potent Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer
• Tager i øjeblikket, eller har taget inden for 28 dage før tilmelding, en potent CYP3A4-inducer
• Forudgående behandling med omecamtiv mecarbil
• Aktuelt tilmeldt, eller mindst 60 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst, siden afslutning af deltagelse i andre afprøvningsanordninger eller lægemiddelforsøg eller modtagelse af andet forsøgsmiddel
• Systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller < 80 mm Hg, eller diastolisk blodtryk > 95 mm Hg, vurderet ved to separate lejligheder før tilmelding
• Rygliggende puls ≥ 100 slag i minuttet efter 5 minutters hvile eller en ubehandlet symptomatisk bradyarytmi inden for 1 måned før tilmelding
• Troponin I ved screening > øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≥ 1,5 gange ULN eller en alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ≥ 3 gange ULN
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease).
• Efter efterforskerens opfattelse er en betingelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprocedurer