Farmakokinetická studie přípravku Omecamtiv Mecarbil u pacientů se srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

• Pacient podepsal formulář informovaného souhlasu/pacientský informační list pro tuto studii schválený řídící institucionální kontrolní radou (IRB) nebo nezávislou etickou komisí (IEC).
• ≥18 let v době udělení souhlasu
• Srdeční selhání (HF) po dobu ≥ 3 měsíců a New York Heart Association třídy II nebo III při zařazení
• Ejekční frakce levé komory < / = 35 % podle posledního echokardiogramu během 3 měsíců od zařazení. U pacientů se srdeční resynchronizační terapií (CRT) musí být hodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF) provedeno nejméně 3 měsíce po implantaci zařízení.
• Léčba srdečního selhání optimální, stabilní farmakologickou terapií. Obecně bude optimální léčba zahrnovat beta-blokátor a inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátor receptoru angiotenzinu (ARB) v dávkách, které se ukázaly jako účinné ve studiích srdečního selhání (HF), pokud nejsou tolerovány. Stabilní léčebná terapie je definována tak, že 4 týdny před zařazením do studie není zavedena žádná nová třída léků na srdeční selhání, ačkoli dávky všech léků mohou být v průběhu studie upravovány
• Považován za vhodného kandidáta pro zařazení do studie, jak je určeno klinickými laboratorními nálezy pacienta, vitálními funkcemi a elektrokardiogramy (EKG) v normálním rozsahu, nebo pokud je mimo normální rozsah podle názoru zkoušejícího považováno za klinicky významné
• Pouze pro pacientky: Pacientka je po menopauze (≥ 1 rok) nebo je sterilizovaná, nebo pokud je ve fertilním věku, nekojí, její těhotenský test je negativní, nemá v úmyslu otěhotnět v průběhu těhotenství. studie a do 1 týdne po poslední dávce omecamtiv mecarbil a používá vysoce účinné metody antikoncepce. Postmenopauzální žena je definována jako 12 nepřetržitých měsíců spontánní amenorey potvrzené výsledkem sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml nebo alespoň 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), jak je dokumentováno v anamnéze (ověřeno pomocí operativní poznámka, pokud je k dispozici)
• Pouze pro mužské pacienty: Muži souhlasí po dobu trvání studie a 11 týdnů po poslední dávce omecamtiv mecarbil s používáním kondomu při pohlavním styku s partnerkami, které mají reprodukční potenciál, a s tím, že partnerky budou používat další účinný způsob antikoncepce (např. diafragma plus spermicid nebo perorální antikoncepce) nebo mužský subjekt musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku po dobu trvání studie a 11 týdnů po poslední dávce omecamtiv mecarbil.

Kritéria vyloučení:

• Hospitalizace se srdečním selháním, akutní koronární syndrom, infarkt myokardu, perkutánní intervenční koronární revaskularizace, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda, srdeční arytmie během 6 týdnů před zařazením do studie nebo velký chirurgický zákrok včetně hrudního nebo srdečního během 8 týdnů před zařazením
• Příznaky anginy v klidu nebo s minimální aktivitou (Canadian Cardiovascular Society třída III a IV)
• Těžká aortální nebo mitrální stenóza nebo klinicky významné onemocnění srdečních chlopní, které může vést k chirurgické korekci do 12 měsíců od zařazení do studie
• Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, aktivní myokarditida, konstrikční perikarditida nebo klinicky významná vrozená srdeční choroba
• Refrakterní, konečné stádium, srdeční selhání definované jako subjekty, které jsou podle názoru zkoušejícího vhodnými kandidáty pro zařízení na podporu komor, kontinuální inotropní terapii nebo hospicovou péči
• Implantace CRT do 3 měsíců nebo implantabilní kardioverter defibrilátor (ICD) do 4 týdnů před zařazením
• Pravděpodobně podstoupí transplantaci srdce do 6 měsíců po zařazení
• Příjemce jakéhokoli většího transplantovaného orgánu (např. plic, jater, srdce, kostní dřeně, ledvin)
• Známý jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známá diagnóza syndromu získané imunodeficience
• Nedávná (do 3 měsíců) historie zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog
• Souběžné nekardiovaskulární onemocnění, u kterého se očekává snížení očekávané délky života na méně než 1 rok
• Rutinně plánované ambulantní intravenózní (IV) infuze pro HF (např. inotropy, vazodilatátory [např. nesiritid], diuretika) nebo rutinně plánovaná ultrafiltrace
• Subjekty na terapii digoxinem s ustálenou plazmatickou hladinou (přibližně 6 hodin po dávce), která při screeningu překračuje 1,0 ng/ml
• Chronická antiarytmická léčba, s výjimkou amiodaronu
• V současné době užíváte nebo užívala během 14 dnů před zařazením do studie silný inhibitor cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
• V současné době užívá nebo užíval během 28 dnů před zařazením do studie silný induktor CYP3A4
• Předchozí léčba omecamtiv mecarbil
• V současné době zapsána nebo alespoň 60 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší, od ukončení účasti v jiném zkoumaném zařízení nebo zkouškách léků nebo přijetí jiného výzkumného agenta
• Systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo < 80 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 95 mm Hg, hodnocený při dvou různých příležitostech před zařazením
• Srdeční frekvence vleže ≥ 100 tepů za minutu po 5 minutách klidu nebo neléčená symptomatická bradyarytmie během 1 měsíce před zařazením
• Troponin I při screeningu > horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin ≥ 1,5krát ULN nebo alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) ≥3krát ULN
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
• Podle názoru zkoušejícího jde o stav, který ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studie