Estudio farmacocinético de Omecamtiv Mecarbil en pacientes con insuficiencia cardíaca

Criterios de inclusión:

• El paciente ha firmado un Formulario de consentimiento informado/Hoja de información del paciente para este estudio aprobado por la Junta de revisión institucional (IRB) o el Comité de ética independiente (IEC)
• ≥18 años en el momento del consentimiento
• Insuficiencia cardíaca (IC) durante ≥ 3 meses y clase II o III de la New York Heart Association en el momento de la inscripción
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < / = 35 % según el ecocardiograma más reciente dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción. Para los pacientes con terapia de resincronización cardíaca (TRC), la evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) para la elegibilidad debe realizarse al menos 3 meses después de la implantación del dispositivo
• Tratado de IC con terapia farmacológica óptima y estable. En general, el tratamiento óptimo incluirá un bloqueador beta y un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y/o un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB) en dosis que se ha demostrado que son eficaces en los ensayos de insuficiencia cardíaca (IC), a menos que no se toleren. La terapia médica estable se define como la ausencia de una nueva clase de medicamento para la insuficiencia cardíaca introducida 4 semanas antes de la inscripción, aunque las dosis de todos los medicamentos pueden ajustarse a lo largo del ensayo.
• Considerado como un candidato apropiado para la inscripción en el estudio según lo determinado por los hallazgos de laboratorio clínico del paciente, signos vitales y electrocardiogramas (ECG) dentro del rango normal, o si fuera del rango normal no se considera clínicamente significativo en opinión del investigador
• Solo para pacientes mujeres: la paciente es posmenopáusica (≥ 1 año) o está esterilizada, o si está en edad fértil, no está amamantando, su prueba de embarazo es negativa, no tiene intención de quedar embarazada durante el curso del estudio y dentro de 1 semana después de la última dosis de omecamtiv mecarbil, y está usando métodos anticonceptivos altamente efectivos. Mujer posmenopáusica se define como 12 meses continuos de amenorrea espontánea confirmada por un resultado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) > 40 mUI/mL, o al menos 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica (con o sin histerectomía) según lo documentado en el historial médico (verificado con una nota operativa, si está disponible)
• Solo para pacientes masculinos: Los pacientes masculinos aceptan durante la duración del estudio y 11 semanas después de la última dosis de omecamtiv mecarbil usar un preservativo durante las relaciones sexuales con parejas femeninas que tengan potencial reproductivo y que las parejas femeninas utilicen un medio adicional eficaz de anticoncepción (p. ej., diafragma más espermicida o anticonceptivos orales) o el sujeto masculino debe aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio y 11 semanas después de la última dosis de omecamtiv mecarbil.

Criterio de exclusión:

• Hospitalización por insuficiencia cardíaca, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio, intervención percutánea de revascularización coronaria, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, arritmia cardíaca en las 6 semanas anteriores a la inscripción o cirugía mayor, incluida la torácica o cardíaca, en las 8 semanas anteriores a la inscripción
• Síntomas de angina en reposo o con mínima actividad (Canadian Cardiovascular Society clase III y IV)
• Estenosis aórtica o mitral severa o enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa que podría conducir a una corrección quirúrgica dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
• Miocardiopatía obstructiva hipertrófica, miocarditis activa, pericarditis constrictiva o cardiopatía congénita clínicamente significativa
• Insuficiencia cardíaca refractaria, en etapa terminal, definida como sujetos que son candidatos apropiados en la opinión del investigador para dispositivos de asistencia ventricular, terapia inotrópica continua o cuidados paliativos
• Implantación de TRC dentro de los 3 meses o desfibrilador cardioversor implantable (DCI) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Probabilidad de recibir un trasplante cardíaco dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Receptor de cualquier trasplante de órgano importante (p. ej., pulmón, hígado, corazón, médula ósea, riñón)
• Se sabe que es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o un diagnóstico conocido del síndrome de inmunodeficiencia adquirida
• Antecedentes recientes (en los últimos 3 meses) de abuso de alcohol o drogas ilícitas
• Enfermedad no cardiovascular concomitante que se espera que reduzca la esperanza de vida a menos de 1 año
• Infusiones intravenosas (IV) ambulatorias programadas de rutina para la IC (p. ej., inotrópicos, vasodilatadores [p. ej., nesiritida], diuréticos) o ultrafiltración programada de rutina
• Sujetos en terapia con digoxina con un nivel plasmático en estado estacionario (aproximadamente 6 horas después de la dosis) que excede 1,0 ng/mL en la selección
• Terapia antiarrítmica crónica, con la excepción de amiodarona
• Tomando actualmente, o ha tomado dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, un potente inhibidor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
• Tomando actualmente, o ha tomado dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, un inductor potente de CYP3A4
• Tratamiento previo con omecamtiv mecarbil
• Actualmente inscrito en, o al menos 60 días o 5 vidas medias, lo que sea mayor, desde que finalizó la participación en otro dispositivo en investigación o ensayo(s) de drogas o recibió otro agente en investigación
• Presión arterial sistólica > 150 mm Hg o < 80 mm Hg, o presión arterial diastólica > 95 mm Hg, evaluada en dos ocasiones separadas antes de la inscripción
• Frecuencia cardíaca en decúbito supino ≥ 100 latidos por minuto después de 5 minutos de descanso o una bradiarritmia sintomática no tratada dentro de 1 mes antes de la inscripción
• Troponina I en el cribado > límite superior de lo normal (ULN)
• Bilirrubina total ≥ 1,5 veces ULN, o una alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 veces ULN
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 calculado por la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD)
• En opinión del investigador, una condición que compromete la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito o para cumplir con los procedimientos del estudio.