Фармакокинетическое исследование омекамтива мекарбила у пациентов с сердечной недостаточностью

Критерии включения:

• Пациент подписал форму информированного согласия/информационный лист пациента для этого исследования, одобренный руководящим институциональным наблюдательным советом (IRB) или независимым комитетом по этике (IEC).
• ≥18 лет на момент согласия
• Сердечная недостаточность (СН) в течение ≥ 3 месяцев и класс II или III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации на момент зачисления
• Фракция выброса левого желудочка < / = 35% по последней эхокардиограмме в течение 3 месяцев после включения. Для пациентов, получающих сердечную ресинхронизирующую терапию (СРТ), оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) необходимо проводить не менее чем через 3 месяца после имплантации устройства.
• Лечение сердечной недостаточности оптимальной стабильной фармакологической терапией. Как правило, оптимальное лечение будет включать бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) в дозах, эффективность которых доказана в исследованиях сердечной недостаточности (СН), за исключением случаев непереносимости. Стабильная медикаментозная терапия определяется как отсутствие введения нового класса препаратов от СН за 4 недели до включения в исследование, хотя дозы всех препаратов могут быть скорректированы на протяжении всего исследования.
• Считается подходящим кандидатом для включения в исследование на основании клинических лабораторных данных пациента, основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограмм (ЭКГ) в пределах нормы или если выходит за пределы нормы, что не считается клинически значимым, по мнению исследователя.
• Только для пациентов женского пола: пациентка находится в постменопаузе (≥ 1 года) или стерилизована, или если она обладает детородным потенциалом, не кормит грудью, ее тест на беременность отрицательный, она не собирается забеременеть в течение курса лечения. исследования и в течение 1 недели после приема последней дозы омекамтива мекарбила, и она использует высокоэффективные методы контроля над рождаемостью. Женщина в постменопаузе определяется как 12 непрерывных месяцев спонтанной аменореи, подтвержденной уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл, или по крайней мере через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии (с гистерэктомией или без нее), как задокументировано в истории болезни (подтверждено с помощью оперативная записка, если таковая имеется)
• Только для пациентов мужского пола: пациенты мужского пола соглашаются на время исследования и через 11 недель после приема последней дозы омекамтива мекарбила использовать презерватив во время полового акта с партнершами, имеющими репродуктивный потенциал, и на то, чтобы партнеры-женщины использовали дополнительные эффективные средства противозачаточные средства (например, диафрагма плюс спермицид или оральные контрацептивы) или субъект мужского пола должен согласиться воздерживаться от половых контактов на время исследования и через 11 недель после приема последней дозы омекамтива мекарбила.

Критерий исключения:

• Госпитализация по поводу сердечной недостаточности, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, чрескожное вмешательство, реваскуляризация коронарных артерий, транзиторная ишемическая атака или инсульт, сердечная аритмия в течение 6 недель до включения в исследование или обширная операция, включая торакальную или сердечную, в течение 8 недель до включения в исследование
• Симптомы стенокардии в покое или при минимальной активности (класс III и IV Канадского сердечно-сосудистого общества)
• Тяжелый аортальный или митральный стеноз или клинически значимое поражение клапанов сердца, которое может потребовать хирургической коррекции в течение 12 месяцев после включения в исследование.
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, активный миокардит, констриктивный перикардит или клинически значимый врожденный порок сердца
• Рефрактерная, терминальная стадия, сердечная недостаточность, определяемая как субъекты, которые, по мнению исследователя, являются подходящими кандидатами для вспомогательных желудочковых устройств, непрерывной инотропной терапии или ухода в хосписе
• Имплантация CRT в течение 3 месяцев или имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ICD) в течение 4 недель до регистрации
• Вероятность получения трансплантации сердца в течение 6 месяцев после зачисления
• Реципиент любого крупного трансплантата органа (например, легкого, печени, сердца, костного мозга, почки)
• Известный как положительный поверхностный антиген гепатита В, вирус гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный диагноз синдрома приобретенного иммунодефицита
• Недавняя (в течение 3 месяцев) история злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками
• Сопутствующее несердечно-сосудистое заболевание, которое, как ожидается, сократит ожидаемую продолжительность жизни до менее 1 года.
• Плановые амбулаторные внутривенные (в/в) инфузии при сердечной недостаточности (например, инотропы, сосудорасширяющие средства [например, несиритид], диуретики) или плановая ультрафильтрация
• Субъекты на терапии дигоксином с устойчивым уровнем в плазме (примерно через 6 часов после введения дозы), превышающим 1,0 нг/мл при скрининге.
• Постоянная антиаритмическая терапия, за исключением амиодарона
• В настоящее время принимает или принимал в течение 14 дней до регистрации мощный ингибитор цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)
• В настоящее время принимает или принимал в течение 28 дней до регистрации мощный индуктор CYP3A4
• Предварительное лечение омекамтивом мекарбилом
• Зарегистрирован в настоящее время или по крайней мере 60 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, с момента прекращения участия в другом исследовательском устройстве или испытании(ях) лекарственного средства или получения другого исследуемого агента
• Систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или < 80 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст., оцененное в двух отдельных случаях перед включением в исследование
• ЧСС в положении лежа ≥ 100 ударов в минуту после 5 минут отдыха или нелеченая симптоматическая брадиаритмия в течение 1 месяца до включения в исследование
• Тропонин I при скрининге > верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин в ≥ 1,5 раза выше ВГН или аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥ 3 раза выше ВГН
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤ 30 мл/мин/1,73 m2 рассчитано по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)
• По мнению исследователя, состояние, которое ставит под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.