進行性固形腫瘍およびリンパ腫患者におけるAT-406の安全性と忍容性の用量漸増研究
2018年12月26日 更新者：Debiopharm International SA
進行性固形腫瘍およびリンパ腫の患者における経口投与されたAT-406の安全性、忍容性、薬力学および薬物動態特性に関する第I相、非盲検、多施設、用量漸増研究
この研究の目的は、人間に投与できる Debio 1143 (AT-406) の安全性プロファイルと最大用量を決定することです。
また、この研究は、Debio 1143 (AT-406) が血流に入る量 (薬物動態) と、Debio 1143 (AT-406) が、薬剤の標的とされているがんに関連するタンパク質とどのように相互作用するか (薬力学) を測定するようにも設計されています。 .
調査の概要
詳細な説明
Ascenta Therapeutics, Inc. は、化合物 Debio 1143 (AT-406) の臨床試験を実施しています。この化合物は、カスパーゼ C (Smac) ミメティックの小分子第 2 ミトコンドリア由来活性化因子です。
In vivo および in vitro 研究では、Debio 1143 (AT-406) が XIAP (X リンク IAP)、cIAP-1 (細胞 IAP-1)、および cIAP-2 (細胞 IAP-2) を阻害することにより、いくつかの腫瘍モデルで細胞死を誘導することが実証されています。 ）、したがって、アポトーシスを促進するためにイニシエーターおよびエフェクターカスパーゼを放出します。
このプロトコルは、経口投与した場合のヒトにおける Debio 1143 (AT-406) の安全性、忍容性、および薬理学を評価するために、進行性固形腫瘍およびリンパ腫の患者で実施される第 I 相、用量漸増、非盲検、多施設試験です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された固形腫瘍またはリンパ腫;
- 延命治療が利用できず、治験責任医師が適切と判断した標準治療がない局所進行性または転移性疾患;
- -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤1;
- -ANC ≥ 1,500/mm3、Hgb >9.0 g/dL、血小板数 ≥ 100,000/mm3 で示される適切な血液機能
- -血清クレアチニン≤1.0 x ULNまたは> 60 cc /分のクレアチニンクリアランス、血清アルブミン≥3.0 gm / dL、総ビリルビン<1.0 x ULN、ASTおよびALT≤2.5 x ULN ;アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
- B型肝炎およびC型肝炎検査で陰性;
- -QTc間隔≤450ms。
除外基準:
- 研究登録から14日以内の放射線、研究登録から28日以内の胸部放射線。 -以前に放射線療法を受けた患者は、研究に参加する前の14日間ステロイドを中止し、臨床的に安定している必要があります。
- -以前の放射線療法または化学療法剤からグレード1以下の毒性まで回復していません;
- 1 日あたり 81 mg を超えるアスピリンを含むアスピリンまたはアスピリン含有製品の使用または使用の要件。
- -1年以内の消化管出血の病歴;
- -経口薬またはインスリンによる治療を必要とする真性糖尿病の病歴;
- 活動性関節リウマチ、活動性炎症性腸疾患、慢性感染症、または慢性炎症に関連するその他の疾患または状態;
- -既知または疑われるウィルソン病、または銅の蓄積または調節に影響を与えるその他の状態;
- -IAP阻害剤による前治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デビオ 1143 (AT-406)
オープンラベル研究。
研究に参加するすべての患者は、Debio 1143 (AT-406) を受け取ります。
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経口 Debio 1143 (AT-406) は、ヒトにおける最大許容用量を決定するための用量漸増試験で投与されます。
患者は Debio 1143 (AT-406) を 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目と 15 ～ 19 日目に、または 21 日サイクルの 1 ～ 5 日目に、進行または許容できない毒性が発生するまで繰り返されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量
時間枠：1サイクル、または治療中いつでも
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この試験の主要評価項目は、安全性を特徴付け、進行がん患者に投与した場合の Debio 1143 (AT-406) の最大耐用量とスケジュールを決定することです。
患者は Debio 1143 (AT-406) を 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目と 15 ～ 19 日目、21 日サイクルの 1 ～ 5 日目、または 21 日サイクルの 1 ～ 14 日目に受けます。
MTD を決定する目的で、用量制限毒性がいつでも評価されます。
用量漸増の目的で、用量制限毒性は1サイクルの終わりまで評価されます。
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1サイクル、または治療中いつでも
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態
時間枠：サイクル 1 の 1 ～ 5 日目
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この研究の副次的評価項目は、血漿および尿中の Debio 1143 (AT-406) の薬物動態パラメーター、および Debio 1143 (AT-406) の予備的な代謝プロファイルを決定することです。
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サイクル 1 の 1 ～ 5 日目
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薬力学
時間枠：サイクル1
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この研究の二次的評価項目は、十分な量の組織が利用可能であるという条件で、Debio 1143 (AT-406) と IAP ファミリーメンバー (xIAP、cIAP-1、cIAP-2 など) との相互作用を評価することです。
研究のこの側面への患者の参加は任意です。
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サイクル1
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効能
時間枠：最低2サイクル後。
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この試験の二次的評価項目は、試験の過程で観察される可能性のある Debio 1143 (AT-406) の抗腫瘍活性を特定することです。
それに応じて、該当する固形腫瘍またはリンパ腫の反応基準が使用されます。
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最低2サイクル後。
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Debio 1143 (AT-406) の薬物動態学的および/または薬力学的効果に対する有効性の相関
時間枠：Debio 1143 (AT-406) 治療中いつでも
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この研究の二次的評価項目は、Debio 1143 (AT-406) の薬物動態学的および薬力学的効果を、Debio 1143 (AT-406) の観察された抗腫瘍活性と相関させることです。
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Debio 1143 (AT-406) 治療中いつでも
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Claudio Zanna, MD、Debiopharm SA
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年3月29日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月1日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月26日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。