Az AT-406 biztonságosságának és tolerálhatóságának dózisnövelő vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos és limfómás betegeknél
2018. december 26. frissítette: Debiopharm International SA
Fázis I., nyílt, többközpontú, dózis-eszkalációs vizsgálat az orálisan beadott AT-406 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról, farmakodinamikai és farmakokinetikai tulajdonságairól előrehaladott szilárd daganatos és limfómás betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a Debio 1143 (AT-406) embernek adható biztonsági profiljának és maximális dózisának meghatározása.
Ez a tanulmány annak mérésére is szolgál, hogy mennyi Debio 1143 (AT-406) kerül a véráramba (farmakokinetika), és hogyan lép kölcsönhatásba a Debio 1143 (AT-406) a rákkal kapcsolatos fehérjékkel, amelyekre a gyógyszer hatással van (farmakodinamika). .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Ascenta Therapeutics, Inc. klinikai vizsgálatot végez a Debio 1143 (AT-406) vegyülettel, amely a kaszpáz C (Smac) mimetikum egy kis molekulájú második mitokondriumból származó aktivátora.
In vivo és in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a Debio 1143 (AT-406) sejthalált indukál számos tumormodellben azáltal, hogy gátolja a XIAP-t (X-kapcsolt IAP), a cIAP-1-et (celluláris IAP-1) és a cIAP-2-t (celluláris IAP-2). ), így iniciátor és effektor kaszpázok szabadulnak fel az apoptózis elősegítésére.
Ez a protokoll egy I. fázisú, dóziseszkalációs, nyílt, többközpontú vizsgálat, amelyet előrehaladott szolid tumorokban és limfómákban szenvedő betegeken végeztek, hogy értékeljék a Debio 1143 (AT-406) biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakológiáját emberekben orális beadás esetén.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
51
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt szolid tumor vagy limfóma;
- Lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség, amelyre nem áll rendelkezésre életmeghosszabbító terápia, és a vizsgáló nem ítélt megfelelőnek standard terápiát;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz ≤ 1;
- Megfelelő hematológiai funkciót jelez, ANC ≥ 1500/mm3, Hgb >9,0 g/dl, vérlemezkeszám ≥ 100 000/mm3
- Megfelelő vese- és májfunkció, amit a szérum kreatinin ≤ 1,0 x ULN vagy kreatinin clearance > 60 cc/perc, szérum albumin ≥ 3,0 gm/dl, összbilirubin < 1,0 x ULN, AST és ALT ≤ 2,5 x ULN jelez; Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
- Negatív Hepatitis B és Hepatitis C teszt;
- QTc intervallum ≤450 ms.
Kizárási kritériumok:
- Besugárzás a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül, mellkasi sugárzás a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül. Azoknak a betegeknek, akik korábban sugárkezelésben részesültek, a vizsgálatba való belépés előtt 14 napig abba kell hagyniuk a szteroidok szedését, és klinikailag stabilnak kell lenniük;
- Korábbi sugárterápiás vagy kemoterápiás szerek hatására nem állt helyre ≤ 1. fokozatú toxicitásra;
- Napi >81 mg aszpirint tartalmazó aszpirin vagy aszpirint tartalmazó termékek használata vagy használatának követelménye;
- gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben 1 éven belül;
- Orális gyógyszerekkel vagy inzulinnal történő kezelést igénylő diabetes mellitus anamnézisében;
- Aktív rheumatoid arthritis, aktív gyulladásos bélbetegség, krónikus fertőzések vagy bármely más krónikus gyulladással összefüggő betegség vagy állapot;
- Ismert vagy feltételezett Wilson-kór, vagy egyéb olyan állapotok, amelyek befolyásolják a réz felhalmozódását vagy szabályozását;
- IAP-gátlókkal végzett előzetes kezelés.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Debio 1143 (AT-406)
Open label tanulmány.
A vizsgálatban részt vevő összes beteg Debio 1143-at (AT-406) kap.
|
Az orális Debio 1143-at (AT-406) egy dózisemelési vizsgálat során adják be, hogy meghatározzák a maximálisan tolerálható dózist emberekben.
A betegek Debio 1143-at (AT-406) kapnak a 28 napos ciklus 1-5. és 15-19. napján vagy a 21 napos ciklus 1-5.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximálisan tolerálható dózis
Időkeret: 1 ciklus, vagy a kezelés alatt bármikor
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a biztonságosság jellemzése, valamint a Debio 1143 (AT-406) maximális tolerálható dózisának és ütemezésének meghatározása, ha előrehaladott rákban szenvedő betegeknek adják.
A betegek Debio 1143-at (AT-406) kapnak a 28 napos ciklus 1-5. és 15-19. napján, a 21 napos ciklus 1-5. napján vagy a 21 napos ciklus 1-14. napján.
Az MTD meghatározása céljából a dóziskorlátozó toxicitást bármikor kiértékelik.
A dózisemelés céljából a dóziskorlátozó toxicitást 1 ciklus végéig értékelni kell.
|
1 ciklus, vagy a kezelés alatt bármikor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikai
Időkeret: Az 1. ciklus 1-5. napjai
|
E vizsgálat másodlagos végpontja a Debio 1143 (AT-406) farmakokinetikai paramétereinek meghatározása a plazmában és a vizeletben, valamint a Debio 1143 (AT-406) előzetes metabolizmusprofiljának meghatározása.
|
Az 1. ciklus 1-5. napjai
|
|
Farmakodinamikai
Időkeret: 1. ciklus
|
Ennek a vizsgálatnak egy másodlagos végpontja, feltéve, hogy megfelelő mennyiségű szövet áll rendelkezésre, a Debio 1143 (AT-406) és az IAP családtagokkal (pl. xIAP, cIAP-1, cIAP-2 stb.) való interakció értékelése.
A betegek részvétele a vizsgálat ezen aspektusában nem kötelező.
|
1. ciklus
|
|
Hatékonyság
Időkeret: Minimum 2 ciklus után.
|
Ennek a vizsgálatnak a másodlagos végpontja a Debio 1143 (AT-406) bármely daganatellenes aktivitásának azonosítása, amely a vizsgálat során megfigyelhető.
Ennek megfelelően az alkalmazandó szolid tumorra vagy limfómára adott válaszkritériumokat kell alkalmazni.
|
Minimum 2 ciklus után.
|
|
A hatékonyság és a Debio 1143 (AT-406) farmakokinetikai és/vagy farmakodinámiás hatásai közötti összefüggés
Időkeret: A Debio 1143 (AT-406) kezelés alatt bármikor
|
Ennek a vizsgálatnak a másodlagos végpontja a Debio 1143 (AT-406) farmakokinetikai és farmakodinámiás hatásainak összefüggése a Debio 1143 (AT-406) bármely megfigyelt daganatellenes aktivitásával.
|
A Debio 1143 (AT-406) kezelés alatt bármikor
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Claudio Zanna, MD, Debiopharm SA
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. március 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 1.
Első közzététel (Becslés)
2010. március 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. december 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 26.
Utolsó ellenőrzés
2018. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Debio 1143-101 (AT-406-CS-001)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .