Исследование безопасности и переносимости AT-406 с повышением дозы у пациентов с запущенными солидными опухолями и лимфомами
26 декабря 2018 г. обновлено: Debiopharm International SA
Фаза I, открытое, многоцентровое исследование с повышением дозы безопасности, переносимости, фармакодинамических и фармакокинетических свойств перорально вводимого AT-406 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями и лимфомами
Целью данного исследования является определение профиля безопасности и максимальной дозы Debio 1143 (AT-406), которую можно вводить людям.
Это исследование также предназначено для измерения того, какое количество Debio 1143 (AT-406) попадает в кровоток (фармакокинетика) и как Debio 1143 (AT-406) взаимодействует с белками, связанными с раком, на которые нацелен препарат (фармакодинамика). .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ascenta Therapeutics, Inc. проводит клинические испытания соединения Debio 1143 (AT-406), низкомолекулярного второго митохондриального активатора миметика каспазы C (Smac).
Исследования in vivo и in vitro показали, что Debio 1143 (AT-406) вызывает гибель клеток в нескольких моделях опухолей путем ингибирования XIAP (X-связанный IAP), cIAP-1 (клеточный IAP-1) и cIAP-2 (клеточный IAP-2). ), тем самым высвобождая инициаторные и эффекторные каспазы для стимуляции апоптоза.
Этот протокол представляет собой открытое многоцентровое исследование фазы I с увеличением дозы, проведенное у пациентов с запущенными солидными опухолями и лимфомами для оценки безопасности, переносимости и фармакологии Debio 1143 (AT-406) у людей при пероральном введении.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
51
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная солидная опухоль или лимфома;
- Местно-распространенное или метастатическое заболевание, для которого не существует терапии, продлевающей жизнь, и стандартная терапия не признана исследователем подходящей;
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1;
- Адекватная гематологическая функция, на что указывают АЧН ≥ 1500/мм3, Hgb >9,0 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
- Адекватная функция почек и печени, на что указывают креатинин сыворотки ≤ 1,0 x ВГН или клиренс креатинина > 60 см3/мин, альбумин сыворотки ≥ 3,0 г/дл, общий билирубин < 1,0 x ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН; Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН
- отрицательный результат тестирования на гепатит В и гепатит С;
- Интервал QTc ≤450 мс.
Критерий исключения:
- Облучение в течение 14 дней после включения в исследование, облучение грудной клетки в течение 28 дней после включения в исследование. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, должны прекратить прием стероидов за 14 дней до включения в исследование и быть клинически стабильными;
- Отсутствие восстановления до ≤ степени 1 токсичности после предшествующей лучевой или химиотерапевтической терапии;
- Использование или потребность в использовании аспирина или продуктов, содержащих аспирин, с содержанием аспирина >81 мг в день;
- В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение в течение 1 года;
- Сахарный диабет в анамнезе, требующий лечения пероральными препаратами или инсулином;
- Активный ревматоидный артрит, активное воспалительное заболевание кишечника, хронические инфекции или любое другое заболевание или состояние, связанное с хроническим воспалением;
- Известная или подозреваемая болезнь Вильсона или другие состояния, влияющие на накопление или регулирование меди;
- Предварительное лечение ингибиторами IAP.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дебио 1143 (АТ-406)
Открытое исследование.
Все пациенты, участвующие в исследовании, получат Debio 1143 (AT-406).
|
Пероральный Debio 1143 (AT-406) будет вводиться в рамках исследования повышения дозы, чтобы определить максимально переносимую дозу для человека.
Пациенты будут получать Debio 1143 (AT-406) в дни 1-5 и 15-19 28-дневного цикла или дни 1-5 21-дневного цикла, повторяя до тех пор, пока не произойдет прогрессирование или неприемлемая токсичность.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: 1 цикл или в любое время во время лечения
|
Первичной конечной точкой этого исследования является характеристика безопасности и определение максимально переносимой дозы и режима приема Debio 1143 (AT-406) при введении пациентам с распространенным раком.
Пациенты будут получать Debio 1143 (AT-406) в дни 1–5 и 15–19 28-дневного цикла, 1–5 дни 21-дневного цикла или 1–14 дни 21-дневного цикла.
В целях определения МПД токсичность, ограничивающая дозу, будет оцениваться в любое время.
С целью повышения дозы токсичность, ограничивающая дозу, будет оцениваться до конца 1 цикла.
|
1 цикл или в любое время во время лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика
Временное ограничение: Дни 1-5 цикла 1
|
Вторичной конечной точкой этого исследования является определение фармакокинетических параметров Debio 1143 (AT-406) в плазме и моче, а также предварительный профиль метаболизма Debio 1143 (AT-406).
|
Дни 1-5 цикла 1
|
|
Фармакодинамический
Временное ограничение: Цикл 1
|
Вторичной конечной точкой этого исследования, при условии наличия достаточного количества ткани, является оценка взаимодействия Debio 1143 (AT-406) с членами семейства IAP (например, xIAP, cIAP-1, cIAP-2 и т. д.).
Участие пациента в этом аспекте исследования не является обязательным.
|
Цикл 1
|
|
Эффективность
Временное ограничение: Минимум через 2 цикла.
|
Вторичной конечной точкой этого исследования является выявление любой противоопухолевой активности Debio 1143 (AT-406), которая может наблюдаться в ходе исследования.
Соответственно, будут использоваться применимые критерии ответа солидной опухоли или лимфомы.
|
Минимум через 2 цикла.
|
|
Корреляция эффективности с фармакокинетической и/или фармакодинамической активностью Debio 1143 (AT-406)
Временное ограничение: В любое время во время лечения Debio 1143 (AT-406)
|
Вторичной конечной точкой этого исследования является сопоставление фармакокинетических и фармакодинамических эффектов Debio 1143 (AT-406) с любой наблюдаемой противоопухолевой активностью Debio 1143 (AT-406).
|
В любое время во время лечения Debio 1143 (AT-406)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Claudio Zanna, MD, Debiopharm SA
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 марта 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Debio 1143-101 (AT-406-CS-001)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .