Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de aumento de dosis de seguridad y tolerabilidad de AT-406 en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfomas

26 de diciembre de 2018 actualizado por: Debiopharm International SA

Estudio de fase I, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis sobre la seguridad, tolerabilidad, propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas de AT-406 administrado por vía oral en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfomas

El propósito de este estudio es determinar el perfil de seguridad y la dosis máxima de Debio 1143 (AT-406) que se puede administrar a humanos. Este estudio también está diseñado para medir la cantidad de Debio 1143 (AT-406) que ingresa al torrente sanguíneo (farmacocinética) y cómo Debio 1143 (AT-406) interactúa con las proteínas relacionadas con el cáncer que el fármaco debe afectar (farmacodinámica). .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ascenta Therapeutics, Inc. está realizando un ensayo clínico del compuesto Debio 1143 (AT-406), una molécula pequeña, segundo activador derivado de mitocondrias del mimético caspasa C (Smac). Estudios in vivo e in vitro han demostrado que Debio 1143 (AT-406) induce la muerte celular en varios modelos tumorales al inhibir XIAP (IAP ligado al X), cIAP-1 (IAP celular-1) y cIAP-2 (IAP celular-2). ), liberando así caspasas iniciadoras y efectoras para promover la apoptosis. Este protocolo es un estudio multicéntrico, abierto, de escalada de dosis, de Fase I, realizado en pacientes con tumores sólidos avanzados y linfomas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacología de Debio 1143 (AT-406) en humanos cuando se administra por vía oral.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor sólido o linfoma confirmado histológicamente;
  • Enfermedad metastásica o localmente avanzada para la cual no se dispone de terapia para prolongar la vida y el investigador no considera apropiada una terapia estándar;
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 1;
  • Función hematológica adecuada según lo indicado por, ANC ≥ 1500/mm3, Hgb > 9,0 g/dl, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3
  • Función renal y hepática adecuada indicada por creatinina sérica ≤ 1,0 x LSN o aclaramiento de creatinina > 60 cc/min, albúmina sérica ≥ 3,0 g/dl, bilirrubina total < 1,0 x LSN, AST y ALT ≤ 2,5 x LSN; Fosfatasa alcalina ≤2,5 x LSN
  • Pruebas negativas de hepatitis B y hepatitis C;
  • Intervalo QTc ≤450ms.

Criterio de exclusión:

  • Radiación dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio, radiación torácica dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio. Los pacientes que hayan recibido radioterapia previa deben haber suspendido los esteroides durante 14 días antes del ingreso al estudio y estar clínicamente estables;
  • No se recuperó a ≤ Grado 1 de toxicidad de agentes de quimioterapia o radioterapia previa;
  • Uso o requisito para el uso de aspirina o productos que contienen aspirina con >81 mg de aspirina por día;
  • Historia de sangrado gastrointestinal dentro de 1 año;
  • Historia de diabetes mellitus que requiere tratamiento con agentes orales o insulina;
  • artritis reumatoide activa, enfermedad inflamatoria intestinal activa, infecciones crónicas o cualquier otra enfermedad o condición asociada con inflamación crónica;
  • Enfermedad de Wilson conocida o sospechada, u otras condiciones que afectan la acumulación o regulación del cobre;
  • Tratamiento previo con inhibidores de IAP.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Debio 1143 (AT-406)
Estudio de etiqueta abierta. Todos los pacientes que participen en el estudio recibirán Debio 1143 (AT-406).
Oral Debio 1143 (AT-406) se administrará en un estudio de aumento de dosis para determinar la dosis máxima tolerada en humanos. Los pacientes recibirán Debio 1143 (AT-406) los días 1 a 5 y 15 a 19 de un ciclo de 28 días, o los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días, repetidos hasta que ocurra progresión o toxicidad inaceptable.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 1 ciclo, o en cualquier momento durante el tratamiento
El criterio principal de valoración de este estudio es caracterizar la seguridad y determinar la dosis máxima tolerada y el programa de Debio 1143 (AT-406) cuando se administra a pacientes con cáncer avanzado. Los pacientes recibirán Debio 1143 (AT-406) los días 1 a 5 y 15 a 19 de un ciclo de 28 días, los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días o los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días. Con el fin de determinar la MTD, las toxicidades limitantes de la dosis se evaluarán en cualquier momento. Con el fin de escalar la dosis, las toxicidades limitantes de la dosis se evaluarán hasta el final de 1 ciclo.
1 ciclo, o en cualquier momento durante el tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética
Periodo de tiempo: Días 1-5 del Ciclo 1
Un criterio de valoración secundario de este estudio es determinar los parámetros farmacocinéticos de Debio 1143 (AT-406) en plasma y orina, y el perfil metabólico preliminar de Debio 1143 (AT-406).
Días 1-5 del Ciclo 1
Farmacodinámica
Periodo de tiempo: Ciclo 1
Un criterio de valoración secundario de este estudio, siempre que haya cantidades adecuadas de tejido disponibles, es evaluar la interacción de Debio 1143 (AT-406) con los miembros de la familia IAP (p. ej., xIAP, cIAP-1, cIAP-2, etc.). La participación del paciente en este aspecto del estudio es opcional.
Ciclo 1
Eficacia
Periodo de tiempo: Después de un mínimo de 2 ciclos.
Un criterio de valoración secundario de este estudio es identificar cualquier actividad antitumoral de Debio 1143 (AT-406) que pueda observarse en el transcurso del ensayo. Se utilizarán los criterios de respuesta de tumor sólido o linfoma aplicables, según corresponda.
Después de un mínimo de 2 ciclos.
Correlación de la eficacia con los efectos farmacocinéticos y/o farmacodinámicos de Debio 1143 (AT-406)
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante el tratamiento con Debio 1143 (AT-406)
Un criterio de valoración secundario de este estudio es correlacionar los efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos de Debio 1143 (AT-406) con cualquier actividad antitumoral observada de Debio 1143 (AT-406).
En cualquier momento durante el tratamiento con Debio 1143 (AT-406)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Claudio Zanna, MD, Debiopharm SA

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de marzo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de marzo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de marzo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Debio 1143 (AT-406)

3
Suscribir