Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsundersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af AT-406 hos patienter med avancerede solide tumorer og lymfomer

26. december 2018 opdateret af: Debiopharm International SA

En fase I, åben etiket, multicenter, dosiseskaleringsundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaber af oralt administreret AT-406 hos patienter med avancerede solide tumorer og lymfomer

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerhedsprofilen og den maksimale dosis af Debio 1143 (AT-406), der kan gives til mennesker. Denne undersøgelse er også designet til at måle, hvor meget Debio 1143 (AT-406) kommer ind i blodbanen (farmakokinetik), og hvordan Debio 1143 (AT-406) interagerer med proteiner relateret til kræft, som lægemidlet er målrettet mod at påvirke (farmakodynamik) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ascenta Therapeutics, Inc. udfører et klinisk forsøg med forbindelsen Debio 1143 (AT-406), et lille molekyle andet mitokondrier-afledt aktivator af caspase C (Smac) mimetikum. In vivo og in vitro undersøgelser har vist, at Debio 1143 (AT-406) inducerer celledød i flere tumormodeller ved at hæmme XIAP (X linked IAP), cIAP-1 (cellulær IAP-1) og cIAP-2 (cellulær IAP-2) ), og frigiver således initiator- og effektorcaspaser for at fremme apoptose. Denne protokol er en fase I, dosis-eskalering, åben-label, multi-center undersøgelse udført i patienter med fremskredne solide tumorer og lymfomer for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakologien af ​​Debio 1143 (AT-406) hos mennesker, når det administreres oralt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet solid tumor eller lymfom;
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, for hvilken ingen livsforlængende behandling er tilgængelig, og ingen standardbehandling vurderes passende af investigator;
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status ≤ 1;
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som angivet ved ANC ≥ 1.500/mm3, Hgb >9,0 g/dL, blodpladetal ≥ 100.000/mm3
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet ved serumkreatinin ≤ 1,0 x ULN eller kreatininclearance på > 60 cc/min, serumalbumin ≥ 3,0 gm/dL, total bilirubin < 1,0 x ULN, ASAT og ALT ≤ ULN 2,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN
  • Negativ Hepatitis B og Hepatitis C test;
  • QTc-interval ≤450ms.

Ekskluderingskriterier:

  • Stråling inden for 14 dage efter studiestart, thoraxstråling inden for 28 dage efter studiestart. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal have seponeret steroidbehandling i 14 dage før studiestart og være klinisk stabile;
  • Ikke genvundet til ≤ Grad 1 toksicitet fra tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler;
  • Brug eller krav om brug af aspirin eller aspirinholdige produkter med >81 mg aspirin pr. dag;
  • Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 1 år;
  • Anamnese med diabetes mellitus, der kræver behandling med orale midler eller insulin;
  • Aktiv reumatoid arthritis, aktiv inflammatorisk tarmsygdom, kroniske infektioner eller enhver anden sygdom eller tilstand forbundet med kronisk inflammation;
  • Kendt eller mistænkt Wilsons sygdom eller andre tilstande, der påvirker kobberakkumulering eller -regulering;
  • Forudgående behandling med IAP-hæmmere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Debio 1143 (AT-406)
Open label undersøgelse. Alle patienter, der deltager i undersøgelsen, vil modtage Debio 1143 (AT-406).
Medicin: Debio 1143 (AT-406)
Oral Debio 1143 (AT-406) vil blive indgivet i et dosiseskaleringsstudie for at bestemme den maksimalt tolererede dosis hos mennesker. Patienterne vil modtage Debio 1143 (AT-406) på dag 1-5 og 15-19 i en 28-dages cyklus eller dag 1-5 i en 21-dages cyklus, gentaget indtil progression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolereret dosis
Tidsramme: 1 cyklus, eller når som helst under behandlingen
Det primære endepunkt for denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden og bestemme den maksimalt tolererede dosis og tidsplan for Debio 1143 (AT-406), når det administreres til patienter med fremskreden cancer. Patienterne vil modtage Debio 1143 (AT-406) på dag 1-5 og 15-19 i en 28-dages cyklus, dag 1-5 i en 21-dages cyklus eller dag 1-14 i en 21-dages cyklus. Med henblik på at bestemme MTD'en vil dosisbegrænsende toksiciteter til enhver tid blive evalueret. Med henblik på dosiseskalering vil dosisbegrænsende toksiciteter blive evalueret til slutningen af ​​1 cyklus.
1 cyklus, eller når som helst under behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk
Tidsramme: Dag 1-5 i cyklus 1
Et sekundært endepunkt for denne undersøgelse er at bestemme de farmakokinetiske parametre for Debio 1143 (AT-406) i plasma og urin og den foreløbige metabolismeprofil for Debio 1143 (AT-406).
Dag 1-5 i cyklus 1
Farmakodynamisk
Tidsramme: Cyklus 1
Et sekundært endepunkt for denne undersøgelse, forudsat at tilstrækkelige mængder væv er tilgængeligt, er at evaluere interaktionen mellem Debio 1143 (AT-406) med IAP-familiemedlemmer (f.eks. xIAP, cIAP-1, cIAP-2 osv.). Patientdeltagelse i dette aspekt af undersøgelsen er valgfri.
Cyklus 1
Effektivitet
Tidsramme: Efter minimum 2 cyklusser.
Et sekundært endepunkt for denne undersøgelse er at identificere enhver antitumoraktivitet af Debio 1143 (AT-406), som kan observeres i løbet af forsøget. Anvendelige solide tumor- eller lymfomresponskriterier vil blive anvendt i overensstemmelse hermed.
Efter minimum 2 cyklusser.
Korrelation mellem effektivitet og farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske virkninger af Debio 1143 (AT-406)
Tidsramme: Når som helst under Debio 1143 (AT-406) behandling
Et sekundært endepunkt i denne undersøgelse er at korrelere farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger af Debio 1143 (AT-406) med enhver observeret antitumoraktivitet af Debio 1143 (AT-406).
Når som helst under Debio 1143 (AT-406) behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Debiopharm International SA

Efterforskere

  • Studieleder: Claudio Zanna, MD, Debiopharm SA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2010

Først opslået (Skøn)

2. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Debio 1143-101 (AT-406-CS-001)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Debio 1143 (AT-406)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner