AT-406 在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的安全性和耐受性的剂量递增研究
2018年12月26日 更新者：Debiopharm International SA
晚期实体瘤和淋巴瘤患者口服 AT-406 的安全性、耐受性、药效学和药代动力学特性的 I 期、开放标签、多中心、剂量递增研究
本研究的目的是确定可给予人类的 Debio 1143 (AT-406) 的安全性和最大剂量。
该研究还旨在测量 Debio 1143 (AT-406) 进入血液的量（药代动力学），以及 Debio 1143 (AT-406) 如何与药物靶向影响的癌症相关蛋白相互作用（药效学） .
研究概览
详细说明
Ascenta Therapeutics, Inc. 正在进行化合物 Debio 1143 (AT-406) 的临床试验，Debio 1143 (AT-406) 是一种半胱天冬酶 C (Smac) 模拟物的小分子第二线粒体衍生激活剂。
体内和体外研究表明，Debio 1143 (AT-406) 通过抑制 XIAP（X 连锁 IAP）、cIAP-1（细胞 IAP-1）和 cIAP-2（细胞 IAP-2）在多种肿瘤模型中诱导细胞死亡), 从而释放启动子和效应子 caspases 以促进细胞凋亡。
该方案是一项 I 期、剂量递增、开放标签、多中心研究，在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中进行，以评估 Debio 1143 (AT-406) 在人类口服给药时的安全性、耐受性和药理学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的实体瘤或淋巴瘤；
- 局部晚期或转移性疾病，没有可用的延长生命疗法，并且研究者认为没有标准疗法是合适的；
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status ≤ 1；
- 足够的血液学功能，如 ANC ≥ 1,500/mm3，Hgb >9.0 g/dL，血小板计数 ≥ 100,000/mm3
- 血清肌酐 ≤ 1.0 x ULN 或肌酐清除率 > 60 cc/min，血清白蛋白 ≥ 3.0 gm/dL，总胆红素 < 1.0 x ULN，AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN 表明肾功能和肝功能良好；碱性磷酸酶≤2.5 x ULN
- 乙型肝炎和丙型肝炎检测阴性；
- QTc间期≤450ms。
排除标准：
- 研究进入后 14 天内的辐射，研究进入后 28 天内的胸部辐射。 先前接受过放疗的患者必须在进入研究前 14 天停用类固醇并且临床稳定；
- 既往放疗或化疗药物未恢复至≤1级毒性；
- 每天使用或要求使用阿司匹林或含阿司匹林的产品 >81 毫克阿司匹林；
- 1年内消化道出血史；
- 需要口服药物或胰岛素治疗的糖尿病史；
- 活动性类风湿性关节炎、活动性炎症性肠病、慢性感染或任何其他与慢性炎症相关的疾病或病症；
- 已知或疑似威尔逊氏病，或其他影响铜积累或调节的病症；
- 先前使用 IAP 抑制剂治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：德比欧 1143 (AT-406)
开放标签研究。
所有参与研究的患者都将接受 Debio 1143 (AT-406)。
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口服 Debio 1143 (AT-406) 将在剂量递增研究中进行，以确定人类的最大耐受剂量。
患者将在 28 天周期的第 1-5 天和第 15-19 天，或 21 天周期的第 1-5 天接受 Debio 1143 (AT-406)，重复直至出现进展或出现不可接受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：1个周期，或治疗期间的任何时间
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本研究的主要终点是表征安全性，并确定 Debio 1143 (AT-406) 对晚期癌症患者的最大耐受剂量和给药方案。
患者将在 28 天周期的第 1-5 天和第 15-19 天、21 天周期的第 1-5 天或 21 天周期的第 1-14 天接受 Debio 1143 (AT-406)。
为了确定 MTD，将随时评估剂量限制毒性。
为了剂量递增的目的，将在 1 个周期结束时评估剂量限制毒性。
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1个周期，或治疗期间的任何时间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学
大体时间：第 1 周期的第 1-5 天
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本研究的次要终点是确定 Debio 1143 (AT-406) 在血浆和尿液中的药代动力学参数，以及 Debio 1143 (AT-406) 的初步代谢特征。
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第 1 周期的第 1-5 天
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药效学
大体时间：周期 1
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本研究的次要终点是评估 Debio 1143 (AT-406) 与 IAP 家族成员（例如 xIAP、cIAP-1、cIAP-2 等）的相互作用，前提是有足够数量的组织可用。
患者参与这方面的研究是可选的。
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周期 1
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功效
大体时间：至少 2 个周期后。
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本研究的次要终点是确定在试验过程中可能观察到的 Debio 1143 (AT-406) 的任何抗肿瘤活性。
相应地，将使用适用的实体瘤或淋巴瘤反应标准。
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至少 2 个周期后。
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Debio 1143 (AT-406) 药效与药代动力学和/或药效学效应的相关性
大体时间：Debio 1143 (AT-406) 治疗期间的任何时间
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本研究的次要终点是将 Debio 1143 (AT-406) 的药代动力学和药效学作用与观察到的 Debio 1143 (AT-406) 的任何抗肿瘤活性相关联。
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Debio 1143 (AT-406) 治疗期间的任何时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Claudio Zanna, MD、Debiopharm SA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年3月29日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月1日
首次发布 (估计)
2010年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月26日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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