Étude d'escalade de dose sur l'innocuité et la tolérabilité de l'AT-406 chez les patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés
26 décembre 2018 mis à jour par: Debiopharm International SA
Une étude de phase I, ouverte, multicentrique, à dose croissante sur l'innocuité, la tolérabilité, les propriétés pharmacodynamiques et pharmacocinétiques de l'AT-406 administré par voie orale chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés
Le but de cette étude est de déterminer le profil de sécurité et la dose maximale de Debio 1143 (AT-406) pouvant être administrée à l'homme.
Cette étude est également conçue pour mesurer la quantité de Debio 1143 (AT-406) qui pénètre dans la circulation sanguine (pharmacocinétique) et comment Debio 1143 (AT-406) interagit avec les protéines liées au cancer que le médicament vise à affecter (pharmacodynamique) .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ascenta Therapeutics, Inc. mène un essai clinique du composé Debio 1143 (AT-406), un deuxième activateur mitochondrial dérivé de petites molécules mimétique de la caspase C (Smac).
Des études in vivo et in vitro ont démontré que Debio 1143 (AT-406) induit la mort cellulaire dans plusieurs modèles tumoraux en inhibant XIAP (X-linked IAP), cIAP-1 (cellular IAP-1) et cIAP-2 (cellular IAP-2 ), libérant ainsi des caspases initiatrices et effectrices pour favoriser l'apoptose.
Ce protocole est une étude multicentrique de phase I, à dose croissante, en ouvert, menée chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et de lymphomes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacologie de Debio 1143 (AT-406) chez l'homme lorsqu'il est administré par voie orale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
51
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tumeur solide ou lymphome histologiquement confirmé ;
- Maladie localement avancée ou métastatique pour laquelle aucun traitement prolongeant la vie n'est disponible et aucun traitement standard n'est jugé approprié par l'investigateur ;
- Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est ≤ 1 ;
- Fonction hématologique adéquate comme indiqué par, ANC ≥ 1 500/mm3, Hb > 9,0 g/dL, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
- Fonction rénale et hépatique adéquate indiquée par une créatinine sérique ≤ 1,0 x LSN ou une clairance de la créatinine > 60 cc/min, une albumine sérique ≥ 3,0 g/dL, une bilirubine totale < 1,0 x LSN, AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ; Phosphatase alcaline ≤2,5 x LSN
- Test négatif de l'hépatite B et de l'hépatite C ;
- Intervalle QTc ≤450ms.
Critère d'exclusion:
- Radiothérapie dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude, radiothérapie thoracique dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude. Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie doivent avoir arrêté les stéroïdes pendant 14 jours avant l'entrée dans l'étude et être cliniquement stables ;
- Non récupéré à une toxicité ≤ Grade 1 d'agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs ;
- Utilisation ou obligation d'utiliser de l'aspirine ou des produits contenant de l'aspirine avec >81 mg d'aspirine par jour ;
- Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans l'année ;
- Antécédents de diabète sucré nécessitant un traitement par des agents oraux ou de l'insuline ;
- Polyarthrite rhumatoïde active, maladie intestinale inflammatoire active, infections chroniques ou toute autre maladie ou affection associée à une inflammation chronique ;
- Maladie de Wilson connue ou suspectée, ou autres affections affectant l'accumulation ou la régulation du cuivre ;
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'IAP.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Débio 1143 (AT-406)
Étude en ouvert.
Tous les patients participant à l'étude recevront Debio 1143 (AT-406).
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Oral Debio 1143 (AT-406) sera administré dans une étude d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée chez l'homme.
Les patients recevront Debio 1143 (AT-406) les jours 1 à 5 et 15 à 19 d'un cycle de 28 jours, ou les jours 1 à 5 d'un cycle de 21 jours, répétés jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée
Délai: 1 cycle, ou à tout moment pendant le traitement
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Le critère d'évaluation principal de cette étude est de caractériser l'innocuité et de déterminer la dose maximale tolérée et le calendrier de Debio 1143 (AT-406) lorsqu'il est administré à des patients atteints d'un cancer avancé.
Les patients recevront Debio 1143 (AT-406) les jours 1 à 5 et 15 à 19 d'un cycle de 28 jours, les jours 1 à 5 d'un cycle de 21 jours ou les jours 1 à 14 d'un cycle de 21 jours.
Aux fins de la détermination de la DMT, les toxicités limitant la dose seront évaluées à tout moment.
Aux fins de l'escalade de dose, les toxicités limitant la dose seront évaluées jusqu'à la fin d'un cycle.
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1 cycle, ou à tout moment pendant le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique
Délai: Jours 1 à 5 du cycle 1
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Un objectif secondaire de cette étude est de déterminer les paramètres pharmacocinétiques de Debio 1143 (AT-406) dans le plasma et l'urine, et le profil métabolique préliminaire de Debio 1143 (AT-406).
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Jours 1 à 5 du cycle 1
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Pharmacodynamique
Délai: Cycle 1
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Un objectif secondaire de cette étude, à condition que des quantités adéquates de tissus soient disponibles, consiste à évaluer l'interaction de Debio 1143 (AT-406) avec les membres de la famille IAP (par exemple, xIAP, cIAP-1, cIAP-2, etc.).
La participation des patients à cet aspect de l'étude est facultative.
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Cycle 1
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Efficacité
Délai: Après un minimum de 2 cycles.
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Un objectif secondaire de cette étude est d'identifier toute activité anti-tumorale de Debio 1143 (AT-406) qui pourrait être observée au cours de l'essai.
Les critères applicables de réponse aux tumeurs solides ou aux lymphomes seront utilisés en conséquence.
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Après un minimum de 2 cycles.
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Corrélation de l'efficacité aux effets pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques de Debio 1143 (AT-406)
Délai: À tout moment pendant le traitement Debio 1143 (AT-406)
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Un objectif secondaire de cette étude est de corréler les effets pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de Debio 1143 (AT-406) avec toute activité antitumorale observée de Debio 1143 (AT-406).
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À tout moment pendant le traitement Debio 1143 (AT-406)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Claudio Zanna, MD, Debiopharm SA
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mars 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2010
Première publication (Estimation)
2 mars 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Debio 1143-101 (AT-406-CS-001)
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