Estudo de Escalonamento de Dose de Segurança e Tolerabilidade de AT-406 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados e Linfomas
26 de dezembro de 2018 atualizado por: Debiopharm International SA
Um estudo de fase I, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose da segurança, tolerabilidade, propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas do AT-406 administrado por via oral em pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas
O objetivo deste estudo é determinar o perfil de segurança e a dose máxima de Debio 1143 (AT-406) que pode ser administrada a humanos.
Este estudo também é projetado para medir quanto Debio 1143 (AT-406) entra na corrente sanguínea (farmacocinética) e como Debio 1143 (AT-406) interage com proteínas relacionadas ao câncer que o medicamento visa afetar (farmacodinâmica) .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Ascenta Therapeutics, Inc. está conduzindo um ensaio clínico do composto Debio 1143 (AT-406), uma pequena molécula derivada da segunda mitocôndria ativadora da caspase C (Smac) mimética.
Estudos in vivo e in vitro demonstraram que Debio 1143 (AT-406) induz a morte celular em vários modelos tumorais por inibição de XIAP (IAP ligado ao X), cIAP-1 (IAP-1 celular) e cIAP-2 (IAP-2 celular ), liberando assim caspases iniciadoras e efetoras para promover a apoptose.
Este protocolo é um estudo de Fase I, escalonamento de dose, aberto, multicêntrico, conduzido em pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacologia do Debio 1143 (AT-406) em humanos quando administrado por via oral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
51
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor sólido ou linfoma confirmado histologicamente;
- Doença localmente avançada ou metastática para a qual nenhuma terapia de prolongamento da vida está disponível e nenhuma terapia padrão é considerada apropriada pelo investigador;
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1;
- Função hematológica adequada indicada por CAN ≥ 1.500/mm3, Hgb >9,0 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Função renal e hepática adequada indicada por creatinina sérica ≤ 1,0 x LSN ou depuração de creatinina > 60 cc/min, albumina sérica ≥ 3,0 gm/dL, bilirrubina total < 1,0 x LSN, AST e ALT ≤ 2,5 x LSN; Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN
- Testes negativos para Hepatite B e Hepatite C;
- Intervalo QTc ≤450ms.
Critério de exclusão:
- Radiação dentro de 14 dias após a entrada no estudo, radiação torácica dentro de 28 dias após a entrada no estudo. Os pacientes que receberam radioterapia prévia devem ter descontinuado os esteróides por 14 dias antes da entrada no estudo e estar clinicamente estáveis;
- Não recuperado para toxicidade ≤ Grau 1 de agentes de radioterapia ou quimioterapia anteriores;
- Uso ou necessidade de uso de aspirina ou produtos contendo aspirina com >81 mg de aspirina por dia;
- História de sangramento gastrointestinal há menos de 1 ano;
- História de diabetes mellitus que requer tratamento com agentes orais ou insulina;
- Artrite reumatóide ativa, doença inflamatória intestinal ativa, infecções crônicas ou qualquer outra doença ou condição associada à inflamação crônica;
- Doença de Wilson conhecida ou suspeita, ou outras condições que afetam o acúmulo ou regulação do cobre;
- Tratamento prévio com inibidores de IAP.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Débio 1143 (AT-406)
Estudo de rótulo aberto.
Todos os pacientes participantes do estudo receberão Debio 1143 (AT-406).
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Oral Debio 1143 (AT-406) será administrado em um estudo de escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada em humanos.
Os pacientes receberão Debio 1143 (AT-406) nos dias 1-5 e 15-19 de um ciclo de 28 dias, ou dias 1-5 de um ciclo de 21 dias, repetido até que ocorra progressão ou toxicidade inaceitável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada
Prazo: 1 ciclo, ou a qualquer momento durante o tratamento
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O objetivo primário deste estudo é caracterizar a segurança e determinar a dose máxima tolerada e esquema de Debio 1143 (AT-406) quando administrado a pacientes com câncer avançado.
Os pacientes receberão Debio 1143 (AT-406) nos dias 1-5 e 15-19 de um ciclo de 28 dias, dias 1-5 de um ciclo de 21 dias ou dias 1-14 de um ciclo de 21 dias.
Para fins de determinação do MTD, as toxicidades limitantes da dose serão avaliadas a qualquer momento.
Para fins de aumento da dose, as toxicidades limitantes da dose serão avaliadas até o final de 1 ciclo.
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1 ciclo, ou a qualquer momento durante o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética
Prazo: Dias 1-5 do Ciclo 1
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Um objetivo secundário deste estudo é determinar os parâmetros farmacocinéticos do Debio 1143 (AT-406) no plasma e na urina, e o perfil metabólico preliminar do Debio 1143 (AT-406).
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Dias 1-5 do Ciclo 1
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Farmacodinâmica
Prazo: Ciclo 1
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Um objetivo secundário deste estudo, desde que quantidades adequadas de tecido estejam disponíveis, é avaliar a interação de Debio 1143 (AT-406) com membros da família IAP (por exemplo, xIAP, cIAP-1, cIAP-2, etc.).
A participação do paciente neste aspecto do estudo é opcional.
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Ciclo 1
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Eficácia
Prazo: Após um mínimo de 2 ciclos.
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Um objetivo secundário deste estudo é identificar qualquer atividade antitumoral de Debio 1143 (AT-406) que possa ser observada no decorrer do estudo.
Critérios de resposta de tumor sólido ou linfoma aplicáveis serão usados, de acordo.
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Após um mínimo de 2 ciclos.
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Correlação da eficácia com os efeitos farmacocinéticos e/ou farmacodinâmicos do Debio 1143 (AT-406)
Prazo: A qualquer momento durante o tratamento com Debio 1143 (AT-406)
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Um objetivo secundário deste estudo é correlacionar os efeitos farmacocinéticos e farmacodinâmicos do Debio 1143 (AT-406) com qualquer atividade antitumoral observada do Debio 1143 (AT-406).
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A qualquer momento durante o tratamento com Debio 1143 (AT-406)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Claudio Zanna, MD, Debiopharm SA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de março de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de março de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
2 de março de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Debio 1143-101 (AT-406-CS-001)
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