Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatiestudie naar veiligheid en verdraagbaarheid van AT-406 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren en lymfomen

26 december 2018 bijgewerkt door: Debiopharm International SA

Een fase I, open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamische en farmacokinetische eigenschappen van oraal toegediende AT-406 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en lymfomen

Het doel van deze studie is om het veiligheidsprofiel en de maximale dosis van Debio 1143 (AT-406) te bepalen die aan mensen kan worden gegeven. Deze studie is ook opgezet om te meten hoeveel Debio 1143 (AT-406) in de bloedbaan terechtkomt (farmacokinetiek) en hoe Debio 1143 (AT-406) interageert met eiwitten die verband houden met kanker waarop het geneesmiddel gericht is (farmacodynamiek). .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ascenta Therapeutics, Inc. voert een klinische proef uit met de verbinding Debio 1143 (AT-406), een kleine molecuul tweede mitochondria-afgeleide activator van caspase C (Smac) mimeticum. In vivo en in vitro studies hebben aangetoond dat Debio 1143 (AT-406) celdood induceert in verschillende tumormodellen door remming van XIAP (X-linked IAP), cIAP-1 (cellulair IAP-1) en cIAP-2 (cellulair IAP-2 ), waardoor initiator- en effector-caspasen vrijkomen om apoptose te bevorderen. Dit protocol is een fase I, dosis-escalatie, open-label, multicenter onderzoek uitgevoerd bij patiënten met gevorderde solide tumoren en lymfomen om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacologie van Debio 1143 (AT-406) bij mensen te evalueren bij orale toediening.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde solide tumor of lymfoom;
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte waarvoor geen levensverlengende therapie beschikbaar is en geen standaardtherapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker;
  • Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus ≤ 1;
  • Adequate hematologische functie zoals aangegeven door ANC ≥ 1.500/mm3, Hgb >9,0 g/dL, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Adequate nier- en leverfunctie zoals aangegeven door serumcreatinine ≤ 1,0 x ULN of creatinineklaring van > 60 cc/min, serumalbumine ≥ 3,0 gm/dL, totaal bilirubine < 1,0 x ULN, ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN; Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN
  • Negatieve Hepatitis B- en Hepatitis C-testen;
  • QTc-interval ≤450ms.

Uitsluitingscriteria:

  • Straling binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek, thoracale bestraling binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek. Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen, moeten gedurende 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met steroïden zijn gestopt en klinisch stabiel zijn;
  • Niet hersteld tot ≤ Graad 1 toxiciteit van eerdere radiotherapie of chemotherapie;
  • Gebruik of eis tot gebruik van aspirine of aspirine bevattende producten met >81 mg aspirine per dag;
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 1 jaar;
  • Geschiedenis van diabetes mellitus die behandeling met orale middelen of insuline vereist;
  • Actieve reumatoïde artritis, actieve inflammatoire darmziekte, chronische infecties of enige andere ziekte of aandoening die verband houdt met chronische ontsteking;
  • Bekende of vermoede ziekte van Wilson, of andere aandoeningen die de ophoping of regulatie van koper beïnvloeden;
  • Voorafgaande behandeling met IAP-remmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Debio 1143 (AT-406)
Open-label studie. Alle patiënten die aan het onderzoek deelnemen, krijgen Debio 1143 (AT-406).
Geneesmiddel: Debio 1143 (AT-406)
Orale Debio 1143 (AT-406) zal worden toegediend in een dosisescalatieonderzoek om de maximaal getolereerde dosis bij mensen te bepalen. Patiënten krijgen Debio 1143 (AT-406) op dag 1-5 en 15-19 van een cyclus van 28 dagen, of dag 1-5 van een cyclus van 21 dagen, herhaald totdat progressie of onaanvaardbare toxiciteit optreedt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 1 cyclus, of op elk moment tijdens de behandeling
Het primaire eindpunt van deze studie is het karakteriseren van de veiligheid en het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en het schema van Debio 1143 (AT-406) bij toediening aan patiënten met gevorderde kanker. Patiënten krijgen Debio 1143 (AT-406) op dag 1-5 en 15-19 van een cyclus van 28 dagen, dag 1-5 van een cyclus van 21 dagen of dag 1-14 van een cyclus van 21 dagen. Ten behoeve van het bepalen van de MTD zullen op elk moment dosisbeperkende toxiciteiten worden geëvalueerd. Ten behoeve van dosisescalatie zullen dosisbeperkende toxiciteiten worden geëvalueerd tot het einde van 1 cyclus.
1 cyclus, of op elk moment tijdens de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetisch
Tijdsspanne: Dag 1-5 van cyclus 1
Een secundair eindpunt van deze studie is het bepalen van de farmacokinetische parameters van Debio 1143 (AT-406) in plasma en urine, en het voorlopige metabolismeprofiel van Debio 1143 (AT-406).
Dag 1-5 van cyclus 1
Farmacodynamisch
Tijdsspanne: Cyclus 1
Een secundair eindpunt van deze studie, op voorwaarde dat er voldoende weefsel beschikbaar is, is het evalueren van de interactie van Debio 1143 (AT-406) met IAP-familieleden (bijv. xIAP, cIAP-1, cIAP-2, enz.). Deelname van patiënten aan dit aspect van het onderzoek is optioneel.
Cyclus 1
Doeltreffendheid
Tijdsspanne: Na minimaal 2 cycli.
Een secundair eindpunt van dit onderzoek is het identificeren van eventuele antitumoractiviteit van Debio 1143 (AT-406) die in de loop van het onderzoek kan worden waargenomen. Dienovereenkomstig zullen toepasselijke solide tumor- of lymfoomresponscriteria worden gebruikt.
Na minimaal 2 cycli.
Correlatie van werkzaamheid met farmacokinetische en/of farmacodynamische effecten van Debio 1143 (AT-406)
Tijdsspanne: Altijd tijdens de behandeling met Debio 1143 (AT-406).
Een secundair eindpunt van deze studie is het correleren van de farmacokinetische en farmacodynamische effecten van Debio 1143 (AT-406) met enige waargenomen antitumoractiviteit van Debio 1143 (AT-406).
Altijd tijdens de behandeling met Debio 1143 (AT-406).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Debiopharm International SA

Onderzoekers

  • Studie directeur: Claudio Zanna, MD, Debiopharm SA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

2 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Debio 1143-101 (AT-406-CS-001)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren