肺動脈性肺高血圧症の治療のためのジクロロアセテート (DCA)
進行性肺動脈性肺高血圧症におけるジクロロアセテート(DCA)を評価するための第 I 相非盲検 2 センター試験。
仮説: 低分子で代謝調節因子のジクロロ酢酸 (DCA) は安全であり、中等度または重度の肺動脈高血圧症 (PAH) 患者の潜在的な治療法として許容されます。
これは、PAH WHO機能クラスIII-IVの被験者を対象としたフェーズI、2センター試験であり、登録前の8週間、処方された治療(エンドセリンおよび/またはホスホジエステラーゼ5型阻害剤を含む)で症状が臨床的に安定しています。 このような患者には、16 週間の追加治療として、DCA 3.0 mg/kg BID (グループ I)、6.25 mg/kg BID (グループ II)、または 12.5 mg/kg BID (グループ III) が投与されます。 このデザインは、被験者が独自のコントロールとして機能するオープンラベルです。
主要評価項目は、DCA の安全性と忍容性です。 副次評価項目には以下が含まれます: a) ベースラインからの 6 分間歩行の変化を含む機能的能力、b) 肺血管抵抗の変化 (右心カテーテル法で測定)、c) 右心室の容積と質量 (MRI で測定)、d) NT-proBNP レベルはベースラインから変化しました。e) 肺および右心室での FDG-グルコース取り込みの変化 (PET で測定)、および f) 生活の質の指標の変化。
各施設の評価可能な患者 15 人が含まれると予想されます。
調査の概要
詳細な説明
PAH における血管リモデリングは、アポトーシス耐性の状態です。 がんと同様に、抗アポトーシス解糖代謝からプロアポトーシス酸化的リン酸化代謝への切り替えは、いくつかの動物モデルで血管リモデリングと PAH の退行を引き起こすことが示されています。 これは、ミトコンドリア酵素ピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼの阻害剤である低分子 DCA によって達成されました。
DCA は 30 年以上にわたってヒトで使用されており、主に遺伝性ミトコンドリア障害の治療に使用されており、現在、がんの潜在的な治療法として評価されています。
これは、登録前の 8 週間、処方された治療で症状が臨床的に安定している進行 PAH の被験者を対象とした、2 つのセンター (アルバータ大学とインペリアル カレッジ) の最初のヒトでの第 I 相試験です。 これらの治療には、標準(利尿薬、ワルファリンなど)または特定のPAH治療(エンドセリンまたはホスホジエステラーゼ5型阻害薬など)が含まれます。 関連する薬物の既知の代謝から、薬物動態学的相互作用は予想されません。 ほとんどの安全性と有効性の研究に沿って、デザインは被験者が独自のコントロールとして機能するオープンラベルです。
過去 2 か月間の現在の治療で安定している PAH 患者には、DCA 3.0 mg/kg BID (グループ I)、6.25 mg/kg BID (グループ II)、または 12.5 mg/kg BID (グループ III) が投与されます。 16週間の追加治療として。 ベースラインの来院後、最初の 1 か月間は毎週、その後 6、8、10、12、16 週目に患者を追跡します。 1、3、6、10週目に、患者の状態を電話インタビューで評価します。
他のすべての訪問時:病歴と身体検査が行われます。 2週目を除いて(臨床的に指示されない限り)、これはルーチンの血液学および生化学および機能的能力の評価(6分間の歩行テスト)と組み合わされます。 血清乳酸およびNT-pro-BNPレベルを測定し、PDH活性アッセイを実施します。 DCA代謝物研究のために尿が採取されます。
ベースライン時および 16 週時: 肺血行動態の変化を評価するための心臓カテーテル検査。ルーチンの心臓 MR (RV 質量/体積、MR 血管造影); FDG-PET で、局所的な肺または RV のグルコース取り込みへの影響を調べます。
忍容性が良好な場合、被験者は投薬を継続し、20、24、および 28 週目にフォローアップ評価に戻ります。 各フォローアップ訪問で、身体検査が行われ、機能的能力が評価されます(6分間の歩行テスト)。 28週目の来院時に、通常の心臓MRも実施されます。 登録は、評価可能な被験者が 30 人 (各サイトで 15 人) 含まれるまで続けられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- -インフォームドコンセントフォームに記入する意思と能力があります。
PAHの文書化された診断:
- 拒食症または家族性に関連する特発性;
- 平均肺動脈圧 >25 mm Hg、肺毛細血管楔入圧 =/< 15 mm Hg、および肺血管抵抗 >240 ダイン/秒/cm5 (カテーテルで測定)。
- PAH (エンドセリン受容体拮抗薬またはホスホジエステラーゼ 5 型阻害薬) の治療に承認されている 1 つまたは複数の医薬品を、少なくとも 2 か月間安定した用量で服用する。 注: 抗凝固療法は目標 INR に従って調整でき、必要に応じて利尿薬の投与量を調整できます。
- 修正された世界保健機関 (WHO) 分類 III-IV。 -登録前に少なくとも8週間安定。
- -スクリーニング時またはスクリーニング前の3か月(12週間)以内に実行された6MWDで、150メートル以上。
- -6か月以上の生存が期待されます。
- -ALTまたはASTレベルが通常の上限の3倍未満
性的に活発な被験者は、研究に参加している間、許容される避妊方法を使用する必要があります。
- -女性被験者が研究に参加する前に無菌であり、女性被験者の唯一の性的パートナーである男性パートナー
- コンドームまたは横隔膜のいずれかによる殺精子剤からなる二重障壁避妊法による経口避妊薬(併用またはプロゲストーゲンのみ)。 -二重バリア避妊法と組み合わせて経口避妊薬を使用する出産の可能性のある女性は、研究薬の中止後、この避妊法を6週間使用し続ける必要があります
- コンドームまたは横隔膜のいずれかを使用した殺精子剤による二重バリア避妊法
- 文書化された失敗率が年間 1% 未満の IUD
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究中に追加の妊娠検査を受けることをいとわない。
除外基準:
- -DCAの任意の製剤による以前の治療。
- -DCAの賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
- 臨床的に重大な生化学的異常。
- 既存の神経障害の臨床的証拠。
- -投与前30日以内の治験薬またはデバイスの使用、または予定されているすべての治験評価が完了する前の治験薬の既知の要件。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に陽性であることが知られています。
- -追加の病状、重篤な併発疾患、または治験責任医師の意見では、出血性疾患、不整脈、臓器移植、臓器不全、現在の新生物、制御不良の真性糖尿病、および重篤な神経障害。
以下に概説する血液結果(研究登録から14日以内に実施):
- 絶対好中球数 (ANC)
- 血小板
- ヘモグロビン
- S-尿素 > 25 mg/dl
- クレアチニンクリアランス≦30ml
- ビリルビン > 2.0mg/dl
- ALT > 正常範囲の 3 倍
- AST > 3 x 正常範囲
- -スクリーニングで妊娠中または授乳中、または研究中のいつでも妊娠する予定(自分またはパートナー)。
- -磁気共鳴画像法への禁忌。
- -インフォームドコンセントを提供できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ1
ジクロロ酢酸ナトリウム 3.0 mg/kg、BID
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28 週間 3 mg 経口入札
他の名前:
6.25 mg po 入札
他の名前:
12.5mg経口入札
他の名前:
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実験的:グループ 2
ジクロロ酢酸ナトリウム 6.25 mg/kg、BID
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28 週間 3 mg 経口入札
他の名前:
6.25 mg po 入札
他の名前:
12.5mg経口入札
他の名前:
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実験的:グループ 3
ジクロロ酢酸ナトリウム 12.5 mg、経口、1 日 2 回
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28 週間 3 mg 経口入札
他の名前:
6.25 mg po 入札
他の名前:
12.5mg経口入札
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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肺動脈性肺高血圧症患者における DCA の安全性と忍容性の評価。
時間枠:2010 年 12 月
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2010 年 12 月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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心臓カテーテル検査によって測定された、16 週でのベースラインからの肺血管抵抗の変化。
時間枠:2010 年 12 月
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2010 年 12 月
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機能的能力: 機能クラスのベースラインからの変化と徒歩 6 分
時間枠:2010 年 12 月
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2010 年 12 月
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右心室のサイズ/機能の変化 (MRI で測定)、バイオマーカー (NT-proBNP)、肺/RV 代謝 (FDG-PET で測定)
時間枠:2010 年 12 月
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2010 年 12 月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Evangelos D. Michelakis, MD、University of Alberta
- 主任研究者:Martin R Wilkins, MD、Imperial College London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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