Dichloracetat (DCA) til behandling af pulmonal arteriel hypertension
En fase I, åben-label, to centre undersøgelse til evaluering af dichloracetat (DCA) i avanceret pulmonal arteriel hypertension.
Hypotese: Den lille molekyle og metaboliske modulator Dichloracetat (DCA) er sikker, tolereret som en potentiel terapi hos patienter med moderat eller svær pulmonal arteriel hypertension (PAH).
Dette er et fase I, to centre studie i forsøgspersoner med PAH WHO funktionsklasse III-IV, hvis symptomer har været klinisk stabile på deres ordinerede medicinske behandling (som inkluderer endotelin og/eller phosphodiesterase type 5 hæmmere) i 8 uger før indskrivning. Sådanne patienter vil blive givet enten DCA 3,0 mg/kg BID (gruppe I), 6,25 mg/kg BID (gruppe II) eller 12,5 mg/kg BID (gruppe III) som en ekstra behandling i 16 uger. Designet er åbent med emnerne, der fungerer som deres egne kontroller.
Primært endepunkt er sikkerheden og tolerabiliteten af DCA. Sekundære endepunkter omfatter: a) funktionel kapacitet, herunder en ændring i 6 minutters gang fra baseline, b) ændring i pulmonal vaskulær modstand (målt ved højre hjertekateterisering), c) højre ventrikulære volumener og masse (målt ved MRI), d) NT-proBNP-niveauer ændret fra baseline, e) ændring i FDG-glukoseoptagelse i lunge og højre ventrikel (målt ved PET) og f) ændring i livskvalitetsindekser.
15 evaluerbare patienter på hvert sted forventes at blive inkluderet.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den vaskulære remodeling i PAH er en tilstand af apoptose-resistens. Ligesom i cancer har et skift fra den anti-apoptotiske glykolytiske metabolisme til den pro-apoptotiske oxidative fosforyleringsmetabolisme vist sig at forårsage regression af vaskulær ombygning og PAH i flere dyremodeller. Dette er opnået med den lille molekylære DCA, en hæmmer af mitokondrieenzymet pyruvat dehydrogenase kinase.
DCA er blevet brugt hos mennesker i over 30 år, mest i behandlingen af arvelige mitokondrielle lidelser og er også i øjeblikket ved at blive vurderet som en potentiel behandling mod cancer.
Dette er et første-i-menneske, fase I, to centre studie (University of Alberta og Imperial College) i forsøgspersoner med fremskreden PAH, hvis symptomer har været klinisk stabile på deres ordinerede medicinske behandling i 8 uger før tilmelding. Disse behandlinger omfatter standard (f.eks. diuretika, warfarin) eller specifikke PAH-behandlinger (f.eks. endotelin eller phosphodiesterase type 5-hæmmere). Ud fra den kendte metabolisme af de involverede lægemidler forventes ingen farmakokinetisk interaktion. I overensstemmelse med de fleste sikkerheds- og effektivitetsundersøgelser er designet åbent, hvor forsøgspersonerne fungerer som deres egne kontroller.
Patienter med PAH, som har været stabile på deres nuværende behandling i de foregående 2 måneder, vil få enten DCA 3,0 mg/kg BID (gruppe I), 6,25 mg/kg BID (gruppe II) eller 12,5 mg/kg BID (gruppe III) som tillægsbehandling i 16 uger. Efter baseline-besøget vil patienterne blive fulgt hver uge i den første måned og derefter i uge 6, 8 10, 12 og 16. I uge 1, 3, 6 og 10 vil patienternes status blive vurderet ved telefonsamtale.
Ved alle de andre besøg: sygehistorie og fysisk undersøgelse vil blive udført. Med undtagelse af uge 2 (medmindre det er klinisk indiceret), vil dette blive kombineret med rutinemæssig hæmatologi og biokemi og en vurdering af funktionsevne (6 minutters gangtest). Serum lactat og NT-pro-BNP niveauer vil blive målt, og PDH aktivitet assay vil blive udført. Urin vil blive opnået til DCA-metabolitundersøgelser.
Ved baseline og 16 uger: En hjertekateterisation for at vurdere ændring i pulmonal hæmodynamik; en rutinemæssig hjerte-MR (RV-masse/volumener, MR-angiografi); FDG-PET for at undersøge for en effekt på regional lunge- eller RV-glukoseoptagelse.
Hvis de tolereres godt, vil forsøgspersonerne fortsætte med deres medicin og vende tilbage til opfølgende vurderinger i uge 20, 24 og 28. Ved hvert kontrolbesøg vil der blive foretaget en fysisk undersøgelse og funktionsevnen vurderet (6 minutters gangtest). Ved besøget i uge 28 vil der også blive udført en rutinemæssig hjerte-MR. Tilmeldingen fortsætter, indtil 30 evaluerbare emner (15 på hvert websted) er inkluderet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- Imperial College
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner eller kvinder 18 år eller ældre
- Villig og i stand til at udfylde informeret samtykkeformular.
Dokumenteret diagnose af PAH:
- idiopatisk, forbundet med anorexigen eller familiær;
- middel pulmonært arterielt tryk >25 mm Hg, pulmonært kapillært kiletryk =/< 15 mm Hg og pulmonal vaskulær modstand >240 dyn/sek/cm5 (målt med kateter).
- Modtagelse af stabile doser i mindst 2 måneder af en eller flere lægemidler, der er godkendt til behandling af PAH (endotelinreceptorantagonister eller phosphodiesterase type 5-hæmmere). Bemærk: Antikoagulantbehandling kan justeres i henhold til mål-INR, og diuretikadosis kan justeres efter behov.
- Modificeret Verdenssundhedsorganisationens(WHO) klassifikation III-IV; stabil i mindst 8 uger før tilmelding.
- 6MWD, som udført ved screening eller inden for tre måneder (12 uger) før screening, på ≥ 150 meter.
- Forventet overlevelse på > 6 måneder.
- ALAT- eller ASAT-niveauer < 3 gange den øvre grænse for normalen
Seksuelt aktive forsøgspersoner skal bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen, bestående af:
- Mandlig partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den kvindelige forsøgspersons eneste seksuelle partner
- Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen) med dobbeltbarriere præventionsmetode bestående af spermicid med enten kondom eller mellemgulv. Kvinder i den fødedygtige alder, der bruger et oralt præventionsmiddel i kombination med en dobbeltbarriere præventionsmetode, skal fortsætte med at bruge denne præventionsform i 6 uger efter seponering af undersøgelsesmedicin.
- Dobbeltbarriere præventionsmetode bestående af spermicid med enten kondom eller mellemgulv
- IUD med dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med enhver formulering af DCA.
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for ethvert hjælpestof af DCA.
- Klinisk signifikant biokemisk abnormitet.
- Klinisk bevis på allerede eksisterende neuropati.
- Brug af forsøgsprodukt eller udstyr inden for 30 dage før dosering, eller kendt behov for ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
- Kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV).
- Yderligere medicinsk tilstand, alvorlig sammenfaldende sygdom eller anden formildende omstændighed, som efter efterforskerens mening kan forstyrre overensstemmelsen med undersøgelsen væsentligt, herunder alle foreskrevne evalueringer og opfølgningsaktiviteter, herunder blødningsforstyrrelser, arytmi, organtransplantation, organsvigt, nuværende neoplasma, dårligt kontrolleret diabetes mellitus og alvorlige neurologiske lidelser.
Blodresultater (udført inden for 14 dage fra studieregistrering) som beskrevet nedenfor:
- Absolut neutrofiltal (ANC)
- Blodplader
- Hæmoglobin
- S-Urea > 25 mg/dl
- Kreatininclearance ≤ 30 ml
- Bilirubin > 2,0 mg/dl
- ALT >3 x normalområdet
- AST >3 x normalområdet
- Gravid eller ammende ved screening, eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) når som helst under undersøgelsen.
- Kontraindikation til magnetisk resonansbilleddannelse.
- Kan ikke give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1
Dichloracetat Natrium 3,0 mg/kg, BID
|
3 mg po bid i 28 uger
Andre navne:
6,25 mg po bid
Andre navne:
12,5 mg po bid
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2
Dichloracetat Natrium 6,25 mg/kg, BID
|
3 mg po bid i 28 uger
Andre navne:
6,25 mg po bid
Andre navne:
12,5 mg po bid
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3
Dichloracetat Natrium 12,5 mg po bid
|
3 mg po bid i 28 uger
Andre navne:
6,25 mg po bid
Andre navne:
12,5 mg po bid
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af DCA hos patienter med pulmonal arteriel hypertension.
Tidsramme: December 2010
|
December 2010
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringen i pulmonal vaskulær modstand fra baseline efter 16 uger, målt ved hjertekateterisering;
Tidsramme: December 2010
|
December 2010
|
|
Funktionel kapacitet: skift fra baseline i funktionsklasse og 6 min gang
Tidsramme: December 2010
|
December 2010
|
|
Ændringer i højre ventrikulær størrelse/funktion (målt ved MRI), biomarkører (NT-proBNP), lunge/RV-metabolisme (målt ved FDG-PET)
Tidsramme: December 2010
|
December 2010
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Evangelos D. Michelakis, MD, University of Alberta
- Ledende efterforsker: Martin R Wilkins, MD, Imperial College London
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DCA 20001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dichloracetat Natrium
-
AstraZenecaRekrutteringHyperkaliæmiKina, Tyskland, Forenede Stater, Ukraine, Spanien, Japan, Det Forenede Kongerige, Canada, Polen, Rumænien, Den Russiske Føderation, Brasilien
-
Sihuan Pharmaceutical Holdings Group Ltd.Ukendt
-
Brigham and Women's HospitalUkendtKroniske nyresygdomme | HyperkaliæmiForenede Stater
-
Misook L. ChungAfsluttet
-
Rigshospitalet, DenmarkSnedkermester Sophus Jacobsen and hustru Astrid Jacobsens Foundation; Danish... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHjerte magnetisk resonans | Sunde individer | T1 kortlægningDanmark
-
AstraZenecaRekrutteringKronisk nyresygdom | HyperkaliæmiDet Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Italien, Holland, Frankrig, Tyskland
-
AstraZenecaAfsluttetHyperkaliæmiForenede Stater, Italien, Spanien, Taiwan, Thailand, Vietnam, Den Russiske Føderation, Canada, Ungarn, Mexico, Kina, Østrig, Kalkun, Brasilien, Tyskland, Polen, Tjekkiet, Det Forenede Kongerige, Bulgarien, Slovakiet, Peru, Ukraine, J... og mere
-
Lung Biotechnology PBCAfsluttetPulmonal arteriel hypertensionForenede Stater, Belgien, Irland
-
BayerAfsluttetSmerter, postoperativForenede Stater
-
Lung Biotechnology PBCAfsluttetPulmonal arteriel hypertensionForenede Stater, Belgien, Tjekkiet, Tyskland, Irland, Rumænien